Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей

Содержание

Анемия у детей. Классификация и диагностика анемий у детей. Принципы лечения

Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей

Анемия – это патологическое состояние, возникающее на фоне снижения концентрации гемоглобина, или количества эритроцитов в единице крови. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 82% детей страдают от анемии различной степени тяжести.

Основные причины вызывающие анемию:

  • Избыточная кровопотеря
  • Неэффективная продукция эритроцитов
  • Некоторые хронические заболевания
  • Гемолиз эритроцитов

Анемия в результате избыточной кровопотери

Возникает вследствие острой, или хронической кровопотери. Острое кровотечение характеризуется стремительной потерей крови за довольно короткий промежуток времени.

Хроническая кровопотеря определяется постоянным кровотечением на фоне кровоточащих язв, геморроя, рака толстой кишки, паразитарных инфекций, менструаций, беременности, или хронического употребления нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) и др.

Неэффективная продукция эритроцитов

Для адекватного эритропоэза клеткам крови необходимо достаточное количество железа, витаминов и гормонов.

Существует несколько причин, препятствующих продукции достаточного количества эритроцитов: скудный рацион питания, при котором в организме может возникнуть дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина B12, недостаточность гормона эритропоэтина, например, у пациентов с хронической почечной недостаточностью, генетическая предрасположенность и беременность.

Анемия на фоне хронических заболеваний

Анемия может возникать на фоне таких заболеваний, как: ревматоидный артрит, хроническая почечная или печеночная недостаточность, рак и туберкулез.

Анемия в результате гемолиза эритроцитов

Или по-другому гемолитическая анемия – возникает, когда разрушение эритроцитов преобладает над их образованием.

К данному состоянию могут приводить дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наследственный сфероцитоз, некоторые инфекционные заболевания (например, гепатит, мононуклеоз, цитомегаловирус) и лекарственные препараты (например, цитостатики, противоэпилептические препараты), а также аутоиммунные заболевания и спленомегалия (увеличение селезенки).

В настоящее время, классифицируя анемии, врачи – педиатры придерживаются патогенетического принципа:

  • Анемии на фоне кровопотери
    • Острая постгеморрагическая анемия
    • Хроническая постгеморрагическая анемия
  • Анемии на фоне неэффективного эритропоэза
    •  Аплазия кроветворения
      • Апластические анемии
      • Парциальная красно-клеточная аплазия
      • Врожденные дизэритропоэтические анемии
      • Замещение костного мозга
        • Опухоли
        • Остеопетроз
        • Миелофиброз
    • Нарушение созревания эритроцитов
      • Нарушение образования гемоглобина
        • Дефицит железа
        • Сидеробластные анемии
        • Талассемия
        • Анемия при хронических болезнях
      • Аномалии, связанные с нарушением синтеза ДНК и РНК
        • Дефицит витамина В12
        • Дефицит фолатов
        • Наследственные нарушения метаболизма фолатов
        • Оротовая ацидурия
  • Гемолитические анемии
    • Наследственные гемолитические анемии
      • Врожденные дефекты мембраны эритроцитов
      • Дефекты ферментных систем эритроцитов
      • Структурные дефекты гемоглобина
    • Приобретенные гемолитические анемии
      • Иммунные причины
        • Изоиммунные
        • Гетероиммунные
        • Аутоиммунные
      • Механические гемолитические анемии
        • Тромботические микроангиопатические гемолитические анемии
        • Повреждение клапанов сердца и крупных сосудов
        • Маршевая гемоглобинурия и анемия спортсменов
      • Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
      • Обусловленные дефицитом витамина Е
      • Обусловленные разрушением эритроцитов паразитами

Особенности клинической картины анемии зависит от ее типа, этиологии, степени тяжести и сопутствующих заболеваний.

Симптомы Анемии:

  • Хроническая усталость, быстрая утомляемость и общая слабость
  • Одышка
  • Учащенное сердцебиение
  • Отсутствие концентрации внимания
  • Головокружение и/ или головная боль
  • Ощущение “звона в ушах”
  • Перепады настроения
  • Бледность кожи

Признаки Анемии:

Со стороны скелетно-мышечной мускулатуры:

  • Потеря веса
  • Снижение физической активности

Сердечно-сосудистой системы:

  • Увеличение сердечного выброса
  • Тахикардия
  • Кардиомегалия
  • Застойная сердечная недостаточность

Иммунной системы:

  • Снижение резистентности к инфекциям
  • Функциональные дефекты Т-лимфоцитов и полиморфноядерных лейкоцитов

Желудочно-кишечного тракта:

  • Спленомегалия
  • Гепатомегалия
  • Потеря аппетита
  • Дисфагия
  • Извращенный аппетит

Нервной системы:

  • Отек диска зрительного нерва
  • Нарушение сна
  • Отсутствие концентрации внимания
  • Расстройство поведения
  • Синдром беспокойных ног

Диагностика и лечение Анемии

Физикальный осмотр является первостепенным методом диагностики анемий. Также крайне важно, чтобы был обсужден семейный анамнез, или предыдущие случаи заболевания.

Далее врач, в зависимости от показаний, назначает общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, который включает в себя исследование показателей гемоглобина, гематокрита, среднего объема эритроцитов, анализ на железо в сыворотке крови, электрофорез гемоглобина и прямую, или непрямую пробу Кумбса.

Лечение полностью зависит от этиологии, типа и степени тяжести анемии. Перед началом терапии, направленной на разрешение анемии, необходимо определить ее точную причину.

Например,  для лечения аутоиммунной гемолитической анемии более эффективны кортикостероиды, в случае железодефицитной анемии применяют препараты железа, а при наследственном сфероцитозе показана спленэктомия.

Для пациентов с такими заболеваниями, как: лейкоз, лимфома, миелома, миелофиброз и апластическая форма анемии показана трансплантация костного мозга и стволовых клеток.

Осложнения при Анемии

В большинстве случаев анемия имеет благоприятный прогноз. Однако, при несвоевременном лечении и невыполнении рекомендаций, могут возникать следующие осложнения:

  • Застойная сердечная недостаточность
  • Высокий риск инфекции
  • Отсутствие концентрации внимания
  • Нарушение развития
  • Умственная отсталость
  • Болезнь Пика (атрофия коры головного мозга преимущественно лобных и височных долей)
  • Синдром Пламмера-Винсона (триада симптомов, состоящая из дисфагии, железодефицитной анемии и стриктуры пищевода).

Использованная литература:

Румянцев, А. Г. (2011). Классификация и диагностика анемий у детей. Вопросы современной педиатрии, 10(1).

Tyler, R. D., & Cowell, R. L. (1996). Classification and diagnosis of anaemia. Comparative Haematology International, 6(1), 1-16.

Broadway-Duren, J. B., & Klaassen, H. (2013). Anemias. Critical Care Nursing Clinics of North America, 25(4), 411–426.

На портале Vikids вы можете:

1. Найти врача и записаться на прием

2. Найти клинику и записаться на прием, или зарегистрировать свою

3. Перейти на Форум

4. Почитать похожие статьи 

Источник: https://www.vikids.ru/articles/anemiya-u-detey-kakie-prichiny-i-kak-diagnostiruyut-anemiyu-u-detey-printsipy-lecheniya

Врожденная дизэритропоэтическая анемия | Справка.Неинвалид.ru

Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей

Если перевести название этой болезни с медицинского языка, оно означает – нарушение процесса выработки эритроцитов (красных кровяных телец).

Эритроциты — самые многочисленные клетки крови, каждая из которых заполнена гемоглобином (особый белок, содержащий железо, поэтому и имеет красный цвет).

Гемоглобин выполняет важнейшую функцию – газообмен, за счет которого поддерживается дыхание и стабильный обмен веществ.

Красные кровяные тельца рождаются в костном мозге из стволовых клеток, и, прежде, чем стать полноценным зрелым эритроцитом, проходят шесть стадий развития, претерпевая значительные изменения.

При врожденной дизэритропоэтической анемии (ВДА) в этом процессе кроветворения происходит сбой: некоторые эритроциты, не дозрев, погибают в костном мозге. В итоге организм получает значительно меньше красных кровяных телец, чем ему необходимо для нормальной жизнедеятельности.

Все это происходит из-за нарушения синтеза в ДНК и мутации генов. Болезнь передается по аутосомно-рецессивному типу наследования – то есть если оба родителя являются здоровыми носителями мутации.

Врожденная дизэритропоэтическая анемия приводит к тому, что снабжение всех тканей и органов кислородом нарушается.

Но главная опасность болезни в развитии гемохроматоза – нарушении обмена железа, повышенному всасыванию его в кишечнике и большому накоплению в тканях и органах.

Это приводит к развитию желчнокаменной болезни, патологиям печени и селезенки, почечной недостаточности, расстройствам со стороны легких, эндокринологическим проблемам. Может также приводить к задержке развития.

Вылечить ВДА невозможно, как любое генетическое заболевание. Но нередко больной   сохраняет трудоспособность в течении всей жизни.  Важно предупредить осложнения, связанные с поражением печени и почек.

Какие нужны обследования?

Болезнь может заявить о себе как сразу после рождения, так и гораздо позже. При симптомах, настораживающих врачей, проводится обследование:

  • Клинический анализ крови дает представление об «общей картине» состава крови и позволяет определить различные особенности эритроцитов.
  • Биохимический анализ крови выявляет показатели железа, его концентрацию в крови, уровень билирубина (его повышение говорит о проблемах с печенью) и др.
  • Анализы крови, позволяющие дифференцировать врожденную дизэритропоэтическую от других видов анемии: транферрин, ферритин, концентрация витамина В12 и фолиевой кислоты; эритропоэтин.
  • Миелограмма – исследование позволяет узнать «подробности» нарушения процесса кроветворения в костном мозге, если анализы крови демонстрируют серьезные патологические изменения. Для получения образца, необходимо сделать пункцию костного мозга. Не стоит бояться этой процедуры – в гематологии это стандартное исследование. Проводится местная анестезия, и врач с помощью шприца и специальной иглы, сделав прокол в грудине, берет образец для исследования.
  • Десфераловая проба – специальный анализ мочи. Перед его проведением вводится дисферал – препарат, способствующий выведению железа из крови в мочу, ее собирают в течение суток и затем сдают анализ. Он отражает не только «запасы» железа в организме, но и показывает степень активности процесса образования эритроцитов и их распада.

Важный этап диагностики – определение типа болезни. Есть два  основных типа ВДА

Проявляется в первые дни жизни в виде желтухи, позднее присоединяется анемия, или оба эти симптома развиваются одновременно. Характерна низкая масса тела при рождении, у некоторых детей в дальнейшем может наблюдаться задержка физического и психомоторного развития. Основным осложнением является перегрузка железом, которая может приводить к повреждениям внутренних органов.

  • ВторойНаиболее распространенный вариант ВДА. Степень анемии при нем более высокая, часто проявляются увеличения печени и селезенки. При этой болезни часто возникает повышенное отложение железа в тканях, что в последующем, если не контролировать и не лечить такое состояние, может привести к осложнениям, вызывающие патологии внутренних органов.

Для уточнения типа болезни  проводится:

  • Электронная микроскопия и цитогенетическое исследование клеток костного мозга.
  • Анализы крови (кислотно-сывороточный тест Хема, электрофорез белков мембраны эритроцитов и др.).

Какие симптомы должны насторожить?

  • Периодически возникающая желтуха.
  • Увеличение печени и селезенки.
  • Темная моча.
  • Бледность, зябкость, быстрая утомляемость могут сигналить об анемии.
  • Возможно некоторое отставание ребенка в развитии.

Как это лечат?

Ребенок с диагнозом ВДА должен находиться на диспансерном наблюдении врача гематолога. При развитии желчекаменной болезни, нарушениях работы печени необходима консультация гепатолога (врач, занимающийся проблемами печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей).

При любом типе ДА возможно легкое течение болезни, в таких ситуациях терапия не требуется.

  • При ВДА II типа назначают витамин Е для увеличения продолжительности жизни эритроцитов, снижения уровня билирубина и уменьшения в крови количества не вполне созревших  эритроцитов (ретикулоцитоз).
  • Иногда используют переливания крови (трансфузионная терапия).
  • При гемосидерозе (избыточном накоплении железа в тканях организма) назначают хелаторную терапию — препараты, выводящие железо. Чаще всего используют десферал.

Как с этим жить?

Поскольку заболевание очень редкое, желательно пройти диагностику в крупных специализированных центрах гематологии.

Это возможно как на коммерческой основе, так и в рамках программы ОМС (нужно получить квоту — направление по форме 0-57 от регионального органа управления здравоохранения и предоставить стандартный пакет документов (выписка из истории болезни, медицинский полис ребенка, свидетельство о рождении и др.).

При развитии осложнений, связанных с появлением хронической почечной и печеночной недостаточности может быть назначена инвалидность.

Важно оберегать ребенка от инфекционных заболеваний, переутомления, избыточных физических нагрузок – это может спровоцировать криз. После любого инфекционного заболевания необходимо сдавать анализы крови, которые назначит врач, чтобы контролировать состояние.

Большинство детей с таким диагнозом учатся в общеобразовательных школах, молодые люди успешно заканчивают Вузы, работают. При этой болезни чрезвычайно важен здоровый образ жизни.

Из меню ребенка рекомендуется исключить продукты, которые «снабжают» организм железом — красное мясо лучше заменить белым (курица, индейка) и рыбой; ограничиваются грецкие орехи, гранатовый сок. Полезны каши. Всасываемость железа снижает чай, т.к. в нем много танина.

Куда обратиться?

  • http://www.fnkc.ru/ Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии при НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева – ведущий специализированный центр, принимающий на лечение детей со всеми заболеваниями крови.
  • http://www.bloodscience.ru/ — ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства.
  • http://мороздгкб.рф/gematologicheskoye-otdeleniye/ центр гематологии при детской Морозовской больнице.
  • http://blood.ru/ — Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ.

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/vrozhdennaya-dizeritropoeticheskaya-anemiya/

Дизэритропоэтическая анемия

Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей

Дизэритропоэтическая анемия – это собирательное название целой группы редко встречающихся заболеваний, возникающих из-за нарушения процесса образования красных кровяных клеток крови (эритропоэз).

При этих патологиях значительная часть молодых, незрелых форм эритроцитов (эритробластов) погибает непосредственно в месте из образования – в костном мозге, и поэтому количество зрелых эритроцитов (нормоцитов) снижено и не обеспечивает нормальную жизнедеятельность организма. Расстройство эритропоэза может носить количественный, качественный, кинетический или совмещённый характер.

Группа дизэритропоэтических анемий разделена на 2 вида. К первому виду относят первичные (врождённые) патологии, ко второму – вторичные (приобретённые).

Первичные дизэритропоэтические анемии

Наследственные патологии, относящиеся к первичному виду, встречаются крайне редко. Они передаются от матери к ребёнку только в том случае, если дефектный ген присутствует у обоих родителей. Пол новорождённого значения не имеет. Вероятность рождения больного ребёнка – 25%, при одинаковом статистическом соотношении между мальчиками и девочками.

Этиология, патогенез

Причины, которые вызывают нарушение синтеза ДНК и мутацию генов, отвечающих за эритропоэз, до сих пор не установлены.

https://www.youtube.com/watch?v=fVL2g4N1zkI

Нарушения возникают на этапе формирования структуры оболочки молодых эритроцитов и/или затрагивают процесс репродукции, в большинстве случаев, возникающий на третьей (из шести) стадии формирования полноценных зрелых эритроцитов – базофильные эритробласты, несмотря на все сопутствующие положительные факторы, не вызревают и погибают в костном мозге. Их ускоренная гибель приводит к повышению непрямого билирубина и некоторых ферментов.

Симптомы и лабораторные показатели

Признаки первичной дизэритропоэтической анемии могут проявиться в детстве или в юношеском возрасте. Заболевание носит хронический характер, общие проявления выражены средне. Ей присущи следующие признаки и нарушения нормативных показателей:

  • селезёнка – размер увеличен всегда;
  • печень – иногда наблюдается увеличение объёма;
  • желтушность кожи и склер – насыщенность зависит от стадии заболевания;
  • количество незрелых форм эритроцитов (ретикулоцитов) – повышено умеренно;
  • непрямой билирубин в плазме крови – повышен, но непостоянно и несильно;
  • уровень лейкоцитов и тромбоцитов – в норме;
  • продолжительность жизни эритроцитов – сокращено in vitro 51Cr;
  • эритроциты – постоянное наличие грубо изменённых морфологически форм;
  • популяция эритроцитов гомогенна и не делится на нормальную и патологическую;
  • дополнительные последствия – возможно развитие бронзового или сахарного диабета I.

Диагностика и терапевтический прогноз

Подтверждение диагноза наследственной дизритропоэтической анемии опирается на тщательном исследовании семейного анамнеза, детализацию признаков нарушения кроветворения и морфологических изменений, которые произошли с эритробластами. Дифференциация зиждется на исключении тех патологий, которым сопутствуют вторичные виды этих анемий.

Естественно, что врождённую анемию вылечить пока ещё нельзя. Однако при вялотекущем и непрогрессирующем течении этих наследственных аномалий работоспособность сохраняется.

Вторичные дизэритропоэтические анемии

Развитие этих симптоматических или «приобретённых» разновидностей болезни возможно при ряде патологических нарушений, которые могут быть и не связаны с кроветворным аппаратом, но активно на него воздействуют.

Классификация

Вторичная дизэритропоэтическая анемия сопутствует следующим заболеваниям и обусловлена нарушениями, которые представлены ниже.

Причина Заболевания
Сбой в синтезе ядерной ДНК B12-(фолиево) дефицитные состояния при:глистная анемиячастичное или полное удаление желудкапоражения желудка полипозом, канцером сифилис желудкаболезнь Аддисона-Бримератропическая Спрубеременность
Нарушение синтезаглобина или гема железодефицитные анемиижелезорефрактерная анемияталассемияотравление свинцомВ6-гиповитаминоз
Неизвестна лейкозгипопластические анемиипароксизмальная ночная гемоглобинурияболезнь Минковского-Шоффарааутоиммунная гемолитическая анемия

Некоторые индивидуальные отличия

Клиническая картина симптоматических дизэритропоэтических анемий в основном схожа с проявлениями первичных, но есть и «индивидуальные» отличия, которые связаны с первичным заболеванием:

  • Гемолитическим анемиям свойственно более выказанное повышение уровня ретикулоцитов и яркая гипербилирубинемия (повышение билирубина в плазме), в анализе фиксируют присутствие измененных форм красных клеток – микросфероцитов, а проба Кумбаса даёт положительный результат.
  • Для заболевания Маркиафавы-Микели присущи:
    • положительные результаты кислотного теста Хема и сахарозной пробы;
    • красные кровяные клетки чувствительны к комплименту;
    • эритроцитарная популяция разделена на гипер- и гипохромный клоны;
    • свободный гемоглобин в плазме крови – повышен;
    • в крови присутствует гемосидерин (оксид железа);
    • в анализе мочи фиксируется наличия гемоглобина.
  • Гипопластическим анемиям характерны бедный пунктуат красного костного мозга и резкое понижение уровня количества всех кровяных клеток: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Изотоп 59Fe накапливается преимущественно в печени.
  • Холемия Жильбера не показывает отклонений в анализе костного пунктуата.
  • Вторичные дизэритропоэтические анемии отличаются от болезни Гоше тем, что дефектные эритроциты – гигантские фагоциты содержат гликопептины и гликопротеины, а не глюкоцереброзид.

Лечебный прогноз для симптоматических дизэритропоэтических анемий зависит от прогноза основного заболевания.

В тяжёлых для того чтобы восстановить нормальное количество эритроцитов, прибегают к гемотрансфузии эритроцитарной массы. Лечебный эффект такого переливания сохраняется на протяжении 2-3 месяцев.

Источник: https://redkrov.ru/patologii/anemiya/dizeritropoeticheskaya.html

Дизэритропоэтическая анемия: симптомы, диагностика и лечение

Врожденная дизэритропоэтическая анемия у детей

Схема кроветворения в костном мозге

Дизэритропоэтическая анемия — общее название патологий, при которых угнетаются функции костного мозга в области образования эритроцитов.

Недостаточная выработка вызвана повреждением клеток, из которых продуцируются эритроциты. Повреждение может происходить на этапе зарождения либо на последующих стадиях развития эритроцита.

В результате эритроциты, не успев обрести зрелую форму, погибают в костном мозге.

Первичная. Включает анемии либо заболевания, провоцирующие их образование, передающиеся по наследству. Определяется патология чаще всего на первом году жизни ребёнка.

Характерные симптомы — бледность кожных покровов с желтоватым оттенком, белки глаз пожелтевшие, печень и селезёнка увеличены.

Дети проявляют беспокойство, отказываются от еды, частым спутником заболевания становятся инфекции различной природы. Анемии протекают преимущественно в хронической форме.

Вторичная. Анемии приобретённого характера образуются вследствие нехватки микроэлементов либо витаминов, особой чувствительности к компонентам лекарственных средств, радиоактивного облучения, взаимодействия с опасными для здоровья химическими соединениями. Некоторые виды анемий возникают по неустановленной причине. Первыми признаками являются слабость, бледность, головокружения.

Симптомы

Бледность кожных покровов как один из признаков анемии

Недостаток эритроцитов провоцирует кислородное голодание тканей всех органов. В начальной стадии организм, испытывая дефицит кислорода, начинает качать кровь в ускоренном темпе. Пациент может ощущать учащённое сердцебиение, нехватку воздуха, одышку. Постепенно развиваются и другие симптомы болезни:

  • быстрая утомляемость;
  • головные и суставные боли;
  • бледность или желтизна кожи;
  • рассеянность внимания;
  • тахикардия;
  • ломкость волос и ногтей, возможна деформация ногтевой пластины;
  • головокружения, обмороки;
  • частые вирусные заболевания, грибковые и бактериальные заражения;
  • трещины в уголках рта, кровоточивость дёсен;
  • повышение температуры на 1 — 1,5 градуса;
  • шум в ушах, появление тёмных точек перед глазами.

Лечение

Первое и главное в лечении — устранить причину

  1. Выявление причины и её устранение. При тяжёлых формах пациента помещают в отдельный бокс во избежание инфицирования.
  2. При анемиях, вызванных нехваткой веществ, назначается курс витаминов и микроэлементов.
  3. Переливание эритроцитной массы — временная мера для восстановления циркуляции эритроцитов в крови. Не влияет на продуктивность костного мозга.
  4. Приём стимуляторов эритропоэза, в частности эритропоэтина.
  5. Пересадка костного мозга. Процедура позволяет полностью возродить работу костного мозга, эффект достигается даже при тяжёлых формах заболевания. Трансплантация — единственный способ оптимизации кроветворения в большинстве случаев врождённых патологий.

Источник: https://gidanaliz.ru/bolezn/anemii/dizeritropoeticheskaya-anemiya.html

История

В 1951 г. Вольфф и Хофе (J. A. Wolff, F. H. Hofe) описали 4 больных (мать и 3 детей) с умеренной анемией, желтухой и наличием в пунктате костного мозга большого числа многоядерных эритробластов.

Подобные состояния в дальнейшем расценивали как проявления дизэритропоэза (неэффективного эритропоэза). Хеймпель и Вендт (H. Heimpel, F. Wendt, 1968) объединили описанные заболевания в группу врожденных Д. а. и предложили различать 3 их типа.

Описано всего несколько десятков врожденных Д. а. [Льюис и Фервильген (S. М. Lewis, R. L. Verwilghen), 1973].

Этиология и патогенез

Первичная Д. а.— врожденное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу.

Данные Квейссера (W. Queisser, 1971) с сотр. по изучению синтеза ДНК с помощью меченого тимидина и электронной микроскопии свидетельствуют о нарушении при ней процесса митоза (см.) и структуры оболочки эритробластов. Причина этих нарушений не установлена.

Патология митоза касается в основном базофильных эритробластов: образуются многоядерные элементы, не вызревающие, несмотря на гемоглобинизацию цитоплазмы, до безъядерного эритроцита и погибающие в костном мозге.

Это подтверждают исследования феррокинетики с 59Fe: ускоренный клиренс изотопа из плазмы (Т50 < 40 мин.), недостаточное включение изотопа в эритроциты (25—50%) и преимущественное накопление радиоактивного железа в костном мозге.

Ускоренная гибель эритробластов сопровождается повышением уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина, некоторых ферментов (альдолазы, лактатдегидрогеназы) .

Вторичная Д. а. может сопровождать различные заболевания. При B12-(фолиево) дефицитных состояниях (см. Пернициозная анемия) дизэритропоэз обусловлен нарушением синтеза ядерной ДНК; при железодефицитной анемии (см.), сидеробластической анемии (см. Железорефрактерная анемия), талассемии (см.

), инфекционных заболеваниях — нарушением синтеза гема или глобина; при гипопластической анемии (см.), некоторых видах гемолитической анемии (см.) — болезни Минковского—Шоффара, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, аутоиммунной гемолитической анемии, лейкозах (см.

) причины дизэритропоэза неизвестны.

Патологоанатомические изменения и клиническая картина

Первичная Д. а. выявляется обычно в детском или юношеском возрасте, протекает хронически, с умеренной анемией, гипербилирубинемией (см), и спленомегалией (см.), иногда увеличением печени. Возможен гемохроматоз (см.) с развитием диабета.

В крови число лейкоцитов и тромбоцитов нормальное, ретикулоцитоз небольшой и не соответствует глубине анемии. Отмечаются многообразные морфол. изменения эритроцитов (анизо- и пойкилоцитоз, иногда макроцитоз, базофильная крапчатость, фрагментация).

Аномалия эритроцитов проявляется повышенным лизисом сыворотками анти-1 (холодовыми антителами) без усиления их комплементчувствительности; серологически вся популяция эритроцитов выглядит гомогенной, не разделяясь на нормальный и патол, клоны. Количество сывороточного железа нормальное или повышено, особенно при гемосидерозе.

Уровень билирубина (непрямого) повышен непостоянно и нерезко. Продолжительность жизни эритроцитов (по данным исследования с 51Cr) несколько укорочена, имеется частичная их секвестрация в селезенке.

Характерны постоянные грубые морфол, нарушения костномозгового эритропоэза — асинхронизм созревания ядра и цитоплазмы, изменение величины, формы и структуры ядер, многоядерность, иногда с наличием межъядерных хроматиновых мостиков, кариорексис, фрагментация и пикноз ядер, вакуолизация и базофильная пунктация цитоплазмы, избыточное отложение железа в митохондриях и лизосомах, наличие фагоцитов, содержащих эритроциты, эритробласты или кристаллические продукты их деградации (клетки, подобные клеткам Гоше).

На основании преобладания тех или иных морфол, изменений костного мозга Хеймпель и Вендт выделили 3 типа Д. а.

: тип I — мегалобластоидные формы, макроцитоз, межъядерные хроматиновые мостики; тип II (наиболее частый) — дву- и многоядерность эритробластов, многополюсные митозы, кариорексис; тип III — многоядерность, гигантобласты, макроцитоз.

Кроме того, для эритроцитов больных Д. а. II типа характерен положительный кислотный тест (разрушаются измененные эритроциты) с использованием сывороток здоровых лиц.

Возможно существование переходных и типичных форм Д. а. Груби (М. A. Hruby, 1973) и другими описаны случаи Д. а. с избыточным синтезом a-цепей глобина, но, в отличие от бета-талассемии (см. Талассемия), нормальным синтезом бета-цепей и отсутствием гипохромии эритроцитов.

Различия между I и II типами Д. а. можно установить и при электронно-микроскопическом исследовании. При Д. а. I типа патология выявляется со стадии полихроматофильного эритробласта. Наряду с двуядерными элементами выявляются все стадии неполного разделения ядер.

Узкие межъядерные мостики состоят либо из нитей хроматина, либо из пучков микротрубочек (остатки митотического веретена). Оболочка ядер некоторых клеток теряет свою непрерывность, цитоплазма инвагинирует в просвет ядер.

Патология цитоплазмы проявляется перегрузкой части митохондрий железом, наличием различных включений — миелиновых телец, обрывков мембраны, вакуолей, микро-трубочек. Зрелые эритроциты имеют нормальный вид. Для Д. а.

II типа наряду с вышеперечисленными аномалиями характерно наличие в эритробластах и эритроцитах дополнительной линейной структуры, располагающейся параллельно клеточной мембране на 40—60 нм кнутри от нее. Являясь, по-видимому, производным эндоплазматического ретикулума, это образование свидетельствует о патологии мембраны клеток. При Д. а. III типа ультраструктура клеток не изучена.

Клиника вторичной Д. а. в основных своих проявлениях сходна с клинической картиной первичной Д. а.

Диагноз первичной Д. а. основывается на изучении семейного анамнеза, обнаружении признаков неэффективного эритропоэза, морфол. изменений эритробластов. Дифференцировать ее нужно от заболеваний, которые могут сопровождаться симптоматическим дизэритропоэзом.

Так, при гемолитической анемии наблюдаются более выраженный ретикулоцитоз и гипербилирубинемия, характерные морфол, или серол, сдвиги (микросфероцитоз эритроцитов, положительная проба Кумбса и др.).

В отличие от Д. а., при пароксизмальной ночной гемоглобинурии отмечается положительная сахарозная проба, комплементчувствительность эритроцитов, положительные результаты кислотного теста со всеми нормальными сыворотками, выявляются две популяции эритроцитов, гемоглобинемия, гемоглобин- и гемосидеринурия. При гипопластической анемии, в отличие от Д. а.

, обнаруживают панцитопению, бедный пунктат костного мозга, замедление клиренса 59Fe из плазмы, преимущественное накопление изотопа в печени; для функциональной гипербилирубинемии (холемия Жильбера и др.) характерен нормальный костномозговой пунктат. В отличие от болезни Гоше (см. Гоше болезнь), гигантские фагоциты при Д. а.

содержат не глюкоцереброзид, а гликопротеины и глико-пептиды.

Прогноз

Полное излечение первичной Д. а. невозможно, но при длительном непрогрессирующем течении больной сохраняет трудоспособность.

При вторичной Д. а. прогноз в значительной степени зависит от основного заболевания.

Библиография: Алексеев Г. А. Приобретенные дизэритропоэтические анемии как прелейкозные состояния, Пробл, гематол, и перелив, крови, № 8, с. 3, 1975; С 1 а и-vel J. Р. а. о. Dyserythropoiesecongenitale, Nouv. Rev. frang. Hemat., t. 12, p. 653, 1972; H e i m p e 1 H. a. W e n d t P.

Congenital dyserythropoietic anemia with karyorrhexis and multinuclearity of erythro-blasts, Helv. med. Acta, v. 34, p. 103, 1968; H r u b у М. A., Mason R. G. a. H o-n i g G. R. Unbalanced globin chain synthesis in congenital dyserythropoietic anemia, Blood, v. 42, p. 843, 1973, bibliogr.; Lewis S. M.

a. Verwi Ighen R. L. Dyserythropoiesis and dyserythropoietic anemias, в кн.: Progr. Hemat., ed. by E. B. Brown, v. 8, p. 99, N. Y.— L., 1973, bibliogr.; Queisser W. a. o. Proliferation disturbances of erythroblasts in congenital dyserythropoietic anemia type I and II, Acta haemat. (Basel), v. 45, p.

65, 1971.

Ю. И. Лорие.

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%94%D0%98%D0%97%D0%AD%D0%A0%D0%98%D0%A2%D0%A0%D0%9E%D0%9F%D0%9E%D0%AD%D0%A2%D0%98%D0%A7%D0%95%D0%A1%D0%9A%D0%90%D0%AF_%D0%90%D0%9D%D0%95%D0%9C%D0%98%D0%AF

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.