Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Содержание

Рак груди: как определить генетическую предрасположенность РМЖ

Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Рак груди может встречаться в нескольких поколениях одной семьи: у бабушки, мамы и дочери диагностируется злокачественная опухоль. Такие формы рака называют наследственными, и по мере развития онкогенетики стала понятна причина их возникновения.

В 90-х годах прошлого века были открыты гены-онкосупрессоры, несущие информацию о белках, блокирующих процессы злокачественной трансформации клеток.

Сейчас науке известно множество генов с такой функцией: BRCA1, BRCA2, CHEK2, CDH1, PTEN, STK11, но наибольшее практические значение получили BRCA1 и BRCA2.

Что это за загадочные аббревиатуры: BRCA1 и BRCA2?

Это сокращение английского словосочетания Breast Сancer, которое переводится как рак груди. Мутации в генах BRCA1/BRCA2 – причина возникновения рака молочной железы у 5–10% женщин. Их роль в развитие онкологических процессов была открыта в 1994 году.

Гены BRCA1/BRCA2 кодируют белки, выполняющие в клетке функции супрессоров опухолевого роста. Они участвуют в восстановлении разрывов нитей молекул ДНК и участвуют в поддержании стабильности генома. Нарушение их работы ведет к нарастанию ошибок в ходе репарации ДНК.

На клетки с поврежденным генетическим материалом действуют белки-регуляторы клеточного цикла и «отправляют» их в апоптоз – программируемую клеточную гибель. Однако, ошибки репарации вызывают нестабильность клеточного генома, что, в свою очередь, приводит к инактивации белков-регуляторов.

Результат – приобретение клеткой способности к бесконечному делению и отсутствие у нее реакции на механизмы контроля – ключевой момент онкогенеза.

В моей семье были случаи рака молочной железы. можно определить грозит ли мне наследственная форма рмж?

Да, можно. Для этого надо сдать генетический анализ в диагностической лаборатории.

У вас возьмут образец венозной крови или соскоб со слизистой щеки и с помощью методов молекулярной диагностики изучат генетический материал ваших клеток. Если мутация есть, то результат анализа будет положителен.

Однако тест рекомендуют проводить не всем людям, имеющим родственников с РМЖ. Основанием для назначения анализа здоровым женщинам служат следующие условия:

  • двое и более ваших родственников болели раком груди, включая мужчин (отец, брат, дед);
  • даже одному вашему родственнику диагноза РМЖ или рака яичников был поставлен ранее 40 лет;
  • в вашей семье были случаи рака сразу обеих молочных желез;
  • ваш возраст старше 20 лет.

У меня диагностирован рак молочной железы и врач рекомендовал сделать анализ на мутацию в генах brca1/brca2. зачем?

Как правило, врачи направляют на генетический анализ и пациенток с уже диагностированным раком груди. На первый взгляд кажется, что в анализе нет смысла, ведь рак уже возник. Однако информация о наличии или отсутствии мутации помогает онкологу спланировать лечение и подобрать оптимальную для каждой формы болезни терапию, так как у наследственного РМЖ есть свои особенности течения.

Показаниями для выполнения теста служат:

  • злокачественная опухоль, возникшая в молодом возрасте (до 35 лет);
  • тройной негативный РМЖ;
  • развитие рака одновременно в груди и яичниках;
  • множественные опухоли.

Результат анализа на мутации в генах BRCA1/BRCA2 положительный. Что это значит?

Положительный анализ означает, что вы носитель мутации, которая повышает индивидуальный риск развития РМЖ до 40–80%, а также рака яичников до 40%. Нарушения структуры генов могут быть переданы потомству любого пола с вероятностью 50%. Ваши родные братья и сестры также могут быть носителями этой мутации с вероятностью 50%.

У мужчин мутация в генах BRCA1/BRCA2 также повышает риск возникновения рака груди и предстательной железы.

Но это не значит, что у вас обязательно разовьется рак молочной железы или яичников. Носители мутации могут прожить с ней всю жизнь и не заболеть РМЖ.

Анализ показал наличие мутации. Что делать в этом случае?

Вы можете предпринять ряд мер, которые позволят в определенной степени контролировать процесс развития болезни.

  • Носители мутации должны проходить регулярное обследование груди начиная с 20 лет. «Золотым стандартом» в этом случае будет – МРТ молочных желез с контрастированием и УЗИ. Важная деталь: обследования проводятся поочередно, интервал между ними – 6 месяцев. То есть, сначала выполняется МРТ, а через полгода УЗИ. После 40 лет добавляется ежегодная маммография.
  • Наличие мутации также говорит о том, что внешние факторы, вызывающие рак, могут оказать на вас большее действие, чем у людей без нее. Поэтому особенно важно изменить свой образ жизни: следить за весом, избегать неоправданной гормонотерапии, избыточного пребывания на солнце, облучения грудной области. Интересно, что ранние роды – доказанный способ защиты от РМЖ, не эффективны при носительстве мутантного гена.
  • Один из методов профилактики – превентивная химиотерапия – применение препаратов, блокирующих рецепторы эстрогена в молочной железе, и исключающих избыточное деление ее клеток под действием гормона.
  • Самый радикальный способ профилактики наследственного рака груди – превентивное удаление здоровых молочных желез, а также яичников. Мнения врачей по поводу эффективности этого метода неоднозначны. Удаляя ткани железы, мы устраняем «субстрат» для развития раковой опухоли, но при этом наносим женщине сильную психологическую травму. К тому же операция не исключает возникновение рака на 100%.

Результат анализа на мутации в генах BRCA1/BRCA2 отрицательный. Это значит, что у меня не будет рака молочной железы?

Нет. Это значит, что вы не носитель мутантного аллеля, несмотря на то, что ваши ближайшие родственники болели раком груди. Ваш риск заболеть РМЖ не выше среднего в популяции и равен 3–10%. Но это не значит, что можно не посещать маммолога и не проходить регулярную маммографию после 40 лет.

Правда, следует помнить о ложноотрицательных результатах. Они маловероятны, но возможны.

Например, у женщины отягощенная наследственность по РМЖ и возникший в молодом возрасте рак груди, но анализ на мутации отрицательный. В этом случае возникают сомнения в точности полученных данных.

Такая ситуация становится возможной, если РМЖ возникает из-за пока некартированной и соответственно неопределяемой мутации.

К сожалению, мутация в генах, повышающая вероятность развития раковой опухоли, остается с человеком на всю жизнь. Но предупрежден, значит вооружен. Внимательное отношение к своему здоровью, изменение образа жизни и регулярные профилактические обследования позволят держать возникновение опухоли под контролем.

Анастасия Хомякова, врач-диагност

Иллюстрации: Юлия Прососова

Источник: https://www.vitajournal.ru/health/diagnostics/rak-grudi-predraspolozhennost-genetika/

21.6. Этиология опухолей

Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Вбольшинстве случаев этиологическийфактор развития опухолей у людей выявитьне удаётся. Однако с помощью статистическихи экспериментальных исследованийдоказана роль наследственности,физических факторов, химическихканцерогенных веществ, вирусов , а такжеразличных факторов риска в возникновенииновообразований.

Роль наследственности в развитии опухолей

Учеловека до 10 % развитие опухолей можносвязать с наследственным фактором. Так,по доминантному типу передаются такиередко встречающиеся в популяции, опухоликак семейная ретинобластома, семейныйаденополипоз толстой кишки, нейрофиброматози некоторые другие.

Порецессивному типу передаются такиередко встречающиеся в популяции, опухоликак рак молочной железы, толстой кишкии др. По типу наследственнойпредрасположенности передаютсяиммунодефициты,пигментная склеродермия,синдром Дауна, Клайнфельтера и др.

Известно,что опухоли нередко возникают в разныхпоколениях у членов одной семьи (“раковойсемьи”).

Для таких семей характерно то,что, во-первых, злокачественные опухолипоражают 40 и более процентов кровныхродственников в разных поколениях;во-вторых, возраст, при котором развиваетсяопухоль, значительно меньше, чем всреднем в популяции; в-третьих, какправило, имеется множественностьновообразований.

Наиболее часто такойтип наследования характерен в семьяхс дефектом генов, ответственных застабильность генома, в результате чегонерушается репарация ДНК и различныеклеточные мутации, происходящие спонтанноили под действием внешних факторов,могут значительно быстрее привести кразвитию опухолей. Довольно частоопухоли развиваются при различныхклинических формах иммунодефицитов.

Уживотных роль наследственного факторав развитии опухоли изучена гораздолучше, чем у людей. В частности, выведеныдаже определённые линии животных,имеющие те или иные наследственныеопухолевые заболевания.

Роль канцерогенных факторов в развитии опухолей

Канцерогенамиявляютсяразличные по происхождению агенты,которые способны, во-первых, вызыватьопухоли, которые не встречаются спонтанно,во-вторых, повышать частоту спонтанныхопухолей, в-третьих, увеличиватьмножественность спонтанных опухолейили существенно сокращать латентныйпериод их появления.

Считается,что до 90 % возникновение опухолейобусловлено индуцирующим действиемфизических, химических и биологических(вирусов) канцерогенных факторов природного и техногенного происхождения.

Внастоящее время у человека числодоказанных канцерогенных факторовсоставляет 74, наиболее вероятноканцерогенных факторов – 57, принципиальновозможно канцерогенных факторов – 225.

Физические канцерогены вызывают развитиеопухолей у человека примерно в 10 % случаев(если взять за 100 % их возникновение придействии всех канцерогенов).

К нимотносят избыточную солнечную радиацию,ультрафиолетовые лучи, и, главнымобразом,различные ионизирующиеизлучения: рентгеновские, нейтронные,-лучи, протоны,-и- лучи, естественныеи искусственные радионуклиды, в томчисле технологические и лекарственныеизотопы и препараты.

Избыточныекак солнечнаярадиация,так и, главным образом, ультрафиолетовыелучи, могутпроникать в клеточно-тканевые структурыэпидермиса, оказывать на них мутагенноедействие и, в конечном итоге, приводитьк развитию в них опухолей (г.о. меланом,сарком, рака).

Так, известно, что в южныхрайонах рак кожи составляет 20-25 % всехформ рака, в северных районах только 4-7 %. Под влиянием различныхфотосенсибилизирующих (в том числепарфюрмерно-косметических) средств, атакже химических канцерогенов, ихмутагенное действие значительноусиливается.

Ионизирующаярадиацияобладает мощным проникающим и мутагеннымдействием. Существует избирательная чувствительность клеток к радиации.

Наиболее чувствительной тканью является кроветворная: черезнесколько лет после общего облучениярезко увеличивается частота лейкозов. Очень чувствительны к воздействиюрадиации щитовидная железа и молочные железы.

Известны случаи, когда женщины, болевшие туберкулезом легких и вследствие этого проходившие частые рентгеноскопические исследования заболевали раком молочной железы.

Важное значение имеет возраст, в которомпроизошло воздействие радиации: максимальная частота развития опухолеймолочной железы отмечается послерадиационного поражения, полученного в возрасте 10-20 лет. При облучении в более молодом или старшем возрасте риск развития данных опухолейуменьшается.

Химическиеканцерогенывызывают развитие у человека опухолейпримерно в 80 % случаев от числа всехновообразований. Если у лабораторныхживотных канцерогенным действиемобладают свыше 1000 химических веществ,то у человека число бесспорно доказанныххимических канцерогенов – менее 100.

Химическиеканцерогены классифицируют следующимобразом:

попроисхождению– на экзогенныеи эндогенные.

Кэкзогенным канцерогенампромышленного, производственного,лекарственного, бытового пищевого идругого происхождения относят:

– полициклическиеароматические углеводороды (ПАУ:3,4-бензпирен, дибензпирен и их производныеи др.),

– аминосоединения(4-нитрохинолин-N-оксиди др.),

– ароматическиеаминосоединения (бензидил, 2-нафтиламини др.),

– ароматическиеазосоединения (пара-диметиламиноазобензол,орто-аминоазотолуол и др.),

– нитрозосоединения(нитрозамины, нитрозамиды:N-нитрозодиметиламин,N-нитрозометилмочевинаи др.),

– афлатоксины(афлатоксин В1,сафрол и др.),

– другие органическиеи неорганические вещества (полиэтилен,асбест, эпоксиды, альдегиды, бериллий,кобальт, мышьяк, кадмий, свинец, никельи др.).

Поубывающей способности вызыватьзлокачественные опухоли разнообразныеэкзогенные факторы можно расположитьв следующем порядке: 1) пищевые, 2) табак,3) профессиональные вредности, 4)инфекционные, 5) загрязнения окружающейсреды, 6) алкоголь, 8) диагностические средства и другие.

Так,придлительном употреблении в пищупродуктов, богатых углеводами,жирами,поваренной соли, копченостями, маринадамии бедных белками, свежими овощами ифруктами резко повышается риск заболеванияраком желудка, поджелудочной железы,толстой и особенно прямой кишки ипростаты.

Укурильщиков смертность от рака легкихв 11 раз, а от рака глотки, гортани ипищевода в 7 раз выше, чем у некурящихлиц. Курение повышает риск развитияопухолей также печени, поджелудочнойжелезы, мочевого пузыря и других органов.

Кэндогенным канцерогенамотносят: холестерин и его производные(стероидные гормоны, особенно эстрогены,и желчные кислоты) производные тирозина,триптофана и других аминокислот, свободные радикалы, перекиси и др.

Вэксперименте на мышах показано, чтовведение больших доз эстрогенов вызываетразвитие рака молочной железы у этихживотных.

Роль желчных кислот какэндогенных канцерогенов доказываетсявысокой частотой рака толстой кишки улюдей, в чей рацион входит большоеколичество жиров (жиры стимулируютобразование и выделение желчи и желчныекислоты способствуют повреждениюслизистой оболочки толстой кишки иразвитию опухолей).

Похимической природеканцерогены делятся на органическиеи неорганические;по эффектуна местного,резорбтивного и смешанногоканцерогенного действия; поисходнойканцерогенной активностина непрямыеканцерогены (преканцерогены)и прямыеканцерогены.

Первые приобретают канцерогенныесвойства только после метаболическихпревращений в клетках (например, послеих окисления монооксигеназной ферментнойсистемой клеток различных тканей иорганов); помеханизму действия– на генотоксические, т.е. влияющие на геном клетки иэпигенетические,т.е.

не влияющие на геном клетки.

Биологическиефакторы (вирусы) вызываюту человека примерно 10% всех онкологическихзаболеваний. Основную роль играютонковирусы (от греч. oncos– опухоль и лат. virus– яд). Их размеры колеблются от 40 до 220нм.

Они содержат ДНК или РНК и покрытыбелковой оболочкой (капсидом).Онковирусы после взаимодействия срецепторами мембран теряют капсиды ивнедряются в клетку в виде нуклеотида.

Здесь они размножаются путём репликациинуклеиновой кислоты, затем происходитсинтез капсида и самосборка в вирион.В настоящее время известно свыше 150онковирусов.

КДНК содержащим онковирусам относятвирусы группы “папова” (вирусы ПАпилломы,ПОлиомы и ВАкуолизирующий вирус),гепадновирусы (вирус гепатитов В, С, D),аденовирусы, герпесвирусы и др.

Известно,что одни типы вирусов “папова” вызываютдоброкачественные опухоли (кожи, ануса,гениталий), другие – злокачественныеновообразования (носа, рта, гортани,шейки матки, полового члена, прямойкишки и др.).

Гепадновирусы вызываетгепатоцеллюлярную карциному. Герпесвирусы(вирусы Эпштейна-Барра и др.) – лимфомуБеркитта, В-лимфому, назофарингеальный и анальногенигальный рак.

Цитомегаловирусы,особенно, вирус иммунодефицита человека,– саркому Капоши, В-лимфому и др.

КРНК содержащим онковирусам, именуемымонкорнавирусами(от англ. RNA- ribonucleinicacid)или (ретровирусами,от лат. retro– обратно) относят вирус Т-клеточного лейкоза (HTLV-1).

Этот вирус, как и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает СD4+лимфоциты, и передается половым путем и при переливании крови. Опухоль развивается только у 1 % инфицированных через 20-30 лет.

Инфицированые вирусомклетки усиленно синтезируют ИЛ-2 и рецепторы к нему, а также колоний-стимулирующий фактор гранулоцитови макрофагов (КСФ-ГМ). Заболеваниевстречается в некоторых регионах Японии и Карибского бассейна.

РНКсодержащие вирусы вызывают не толькозлокачественные (Т-лимфолейкоз, саркомаКапоши, рак слизистой шейки матки идр.), но и доброкачественные опухоли. Кпоследним относятся кондиломы ( от греч.kondyloma- гипертрофические разрастания ) половыхорганов, папилломы гортани и др.

Источник: https://studfile.net/preview/1818012/page:115/

Наследственный рак молочной железы и яичников

Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Онкологическое отделение (генетики) РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводит молекулярно-генетические исследования для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников:

  • молекулярно-генетический анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР;
  • молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования.

Рак – это распространенное генетическое заболевание, ключевую роль в развитии которого играет повреждение ДНК клетки.

Особой разновидностью онкологических заболеваний являются наследственные формы рака (наследственные опухолевые синдромы), которые характеризуются передачей из поколения в поколение предрасположенности к развитию того или иного вида злокачественной опухоли.

Это связано с наследованием мутантного или «ракового» гена. У лиц, имеющих такое генетическое повреждение, значительно увеличен риск возникновения рака.

Однако, важно иметь в виду, что примерно 30% пациентов с выявленными мутациями могут не иметь семейной истории, так как эти изменения являются мутациями de novo – впервые возникшими.

Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ)

Наследственный «синдром рака молочной железы/рака яичников» (РМЖ/РЯ) является самой частой разновидностью семейных опухолевых синдромов. На его долю приходится до 5-7% всех случаев рака молочной железы и, как минимум, 15-20% всех случаев рака яичников также можно объяснить наличием генетического дефекта.

Какие гены подвержены мутациям?

Основная часть случаев наследственного «синдрома рака молочной железы/рака яичников» вызвана мутациями в генах BRCA1 (Breast Cancer 1) и BRCA2 (Breast Cancer 2). Эти гены играют ключевую роль в восстановлении поврежденной ДНК, защищая клетку от воздействия канцерогенных факторов внешней среды.

Мутации в генах связаны с повышенным риском возникновения рака молочной железы и рака яичников у женщин. Мужчины с наличием данной мутации также имеют высокий риск развития рака молочной железы и рака предстательной железы. Имеются данные и о повышенном риске возникновения опухолей желудка, поджелудочной железы, органов головы и шеи.

Какова вероятность передачи мутации потомству?

Мутации в генах наследственной предрасположенности могут быть унаследованы как от матери, так и от отца. Эти мутации передаются и мальчикам и девочкам. Вероятность передачи «раковой» мутации составляет 50%, т.е. только в половине случаев Вы можете получить генетический дефект от родителей или передать его детям.

Кому необходимо проводить генетический анализ?

Проведение генетического анализа обязательно для всех пациентов со злокачественной патологией молочных желез, у которых имеются косвенные клинические характеристики семейной формы рака:

  1. в семье (у ближайших родственников) есть хотя бы еще один случай онкологического заболевания;
  2. опухоль появилась в раннем возрасте (до 45 лет);
  3. имеются множественные формы опухолей;
  4. в семье есть хотя бы еще один случай рака молочной железы у мужчин.

При установлении наследственного характера заболевания у онкологических пациентов может измениться тактика лечения, в частности, объём операции и/или характер назначаемой противоопухолевой терапии.

Когда рекомендуется проведение генетического анализа

  1. Проведение генетического анализа показано всем пациенткам со злокачественным поражением яичников, поскольку при данном заболевании отсутствуют косвенные клинические характеристики семейной формы рака.

  2. Проведение генетического анализа рекомендовано, если Вы имеете близкого родственника, у которого диагностирован рак молочной железы, рак яичников, опухоли поджелудочной железы, рак желудка, рак предстательной железы, либо другие онкологические заболевания, возникшие в возрасте до 45 лет.

  3. Проведение генетического анализа необходимо, если в Вашей семье у двух или более родственников были диагностированы онкологические заболевания.
  4. Проведение генетического анализа крайне важно здоровым родственникам пациентов, у которых выявлена «раковая» мутация.

    Это позволяет ответить на вопрос, передали ли родители потомству гены с опасными мутациями.

  5. Проведение генетического анализа вполне обосновано у совершенно здоровых людей, у которых в семье не было случаев злокачественных новообразований — случайное выявление мутаций вполне вероятно.

Своевременное выявление наследственных мутаций у здоровых людей может помощь им принять важные решения, касающиеся сохранения здоровья (выбор профессии, гормональные и репродуктивные факторы, более регулярные обследования, превентивные меры).

Когда проводится генетический анализ?

Учитывая, что генетическая информация не изменяется на протяжении всей жизни, анализ на наличие мутаций в генах наследственной предрасположенности выполняется только один раз!

Тестирование можно проводить в любом возрасте, но, обычно, не ранее 18 лет.

Что делать здоровым носителям мутаций?

В случае подтверждения наличия мутации необходимо обратиться к врачу-онкологу и регулярно проходить необходимые в этом случае обследования:

  • самообследование молочных желез (с 18 лет, ежемесячно);
  • обследование молочных желез у маммолога (с 25 лет, 1 раз в 6 мес.);
  • магнитно-резонансная томография молочных желез (с 25-30 лет, 1 раз в 12 мес.);
  • маммографическое исследование (с 25 лет, 1 раз в 6-12 мес.);
  • трансвагинальное ультразвуковое исследование (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.);
  • определение уровня маркера СА-125 (с 35 лет, 1 раз в 6 мес.).

Что является материалом для исследования, и какими методами проводится тестирование?

  • Для проведения молекулярно-генетического анализа необходимо сдать кровь из вены в объеме 1-2 мл в пробирку с ЭДТА (вакутайнер с сиреневой крышкой).
  • Для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности используются методы полимеразной цепной реакции (ПЦР) и секвенирования.

Важно помнить!

Выявление мутаций в генах наследственной предрасположенности у здоровых женщин – это не установление диагноза рака. Это предупреждение женщины о риске развития заболевания в течение жизни, который возрастает до 60-90%.

Тестирование уже известных мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 не исключает наличие более редких генетических изменений. Для их выявления используется метод молекулярного секвенирования.

У мужчин с наследственными мутациями также существует риск развития злокачественных новообразований (рака молочной железы, предстательной железы, желудка, поджелудочной железы), поэтому они нуждаются в консультации медицинского генетика и врача-онколога.

Онкологическое отделение (генетики) РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова проводит молекулярно-генетические исследования для выявления мутаций в генах наследственной предрасположенности к развитию рака молочной железы и яичников:

  • молекулярно-генетический анализ мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 методом ПЦР;
  • молекулярно-генетическое исследование генов BRCA1 и BRCA2 методом секвенирования.

Источник: https://omr.by/news/stati/nasledstvennyj-rak-molochnoj-zhelezy-i-yaichnikov

Причины и факторы риска развития рака молочной железы (рака груди)

Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Несмотря на серьезные успехи в лечении и ранней диагностике этого заболевания, рак молочной железы, к сожалению, остается одним из самых распространенных онкологических заболеваний во всем мире, с неуклонной тенденцией к росту заболеваемости.

Если в 2010 году в России было диагностировано 57 000 больных РМЖ, то уже в 2016 году выявлено более 68 500 новых случаев.

Давайте разберемся в причинах рака молочной железы, что оказывает влияние на риск возникновения этого заболевания, о чем необходимо знать каждой женщине и какие меры профилактики нужно предпринимать.

Гормоны

Большинство факторов риска развития рака связаны с воздействием на ткань молочной железы женского полового гормона —  эстрогена.  Их активность резко повышается в период полового созревания, поэтому ранняя менструация повышает риск развития рака.

Также факторами риска считаются поздняя менопауза и использование заместительной (менопаузальной) гормональной терапии.

Ожирение

Важным фактором риска является ожирение, особенно после наступления менопаузы. Жировая ткань фактически создает эстрогеноподобные соединения, поэтому избыточный вес увеличивает риск появления рака молочной железы. Более того в последнее время в научной литературе появляются сообщения, что даже у женщин с нормальной массой тела, но при наличии жировой ткани риск остается высоким.

Влияние алкоголя

Даже один бокал крепкого алкоголя в день может увеличить риск рака молочной железы, т.к. алкоголь оказывает пагубное воздействие на печень, а в печени метаболизируется эстроген.

Следует понимать, что ни один из этих факторов риска, связанный с эстрогеном, отдельно значимо не повышает риск возникновения рака. Однако сочетание этих факторов многократно усиливает риск и приводит к появлению рака молочной железы у женщин.

Высокая плотность молочной железы

У женщин с плотной молочной железой рак груди развивается чаще, чем у женщин с менее плотной тканью.

Кроме того, более плотная ткань железы может мешать ранней диагностике при выполнении маммографии: такая ткань на маммограмме выглядит сплошным белым пятном.

Поэтому женщинам с плотной молочной железой в дополнение к регулярной маммографии стоит выполнять УЗИ молочной железы (УЗИ с эластографией и эхоконтрастированием).

В некоторых случаях предпочтительно выполнение МРТ молочных желез с эхоконтрастированием.

Генетические факторы

У некоторых женщин (менее 1 % населения) риск заболеть раком груди очень высок из-за генетической мутации, которая может быть унаследована от одного из их родителей. Речь идет о наличии мутации в гене BRCA 1\2. Вероятность развития рака в этом случае — 60-80% в течение жизни, часто в молодом возрасте.

Женщины с семейной историей рака молочной железы или яичников со стороны матери или отца могут иметь такую генетическую мутацию, особенно если кто-то из родственников заболел в молодом возрасте (младше 50 лет). При подозрении на наличие мутации необходима обязательная консультация генетика и тестирование на наличие мутации в гене BRCA.

Эти гены особенно распространены в еврейских семьях — евреев ашкенази. Женщинам, с мутацией BRCA1\2, лучше выполнять МРТ молочных желез с контрастированием для скрининга, также МРТ малого таза в дополнение к маммографии и регулярно наблюдаться у онкологов.

Другие факторы риска

Высокий риск у женщин, подвергшихся высокодозной лучевой терапии для лечения заболеваний грудной клетки в раннем возрасте, таких как лимфома Ходжкина. Количество выполненных биопсий повышает риск появления рака молочной железы, особенно в случае наличия атипичных клеток.

Факторы, не влияющие на риск РМЖ

Есть несколько мифов в отношении рака молочной железы, которые необходимо развеять, например:

Не стоит бояться низкодозной радиации от выполнения маммографии, она не оказывает существенного влияния на риск рака молочной железы в сравнении с преимуществом раннего выявления.

Курение, несмотря на очевидный вред для здоровья, существенно не влияет на риск развития этого вида рака.

Женщинам, перенесшим операцию на молочной железе, обычно рекомендуют избегать использования дезодорантов из-за потенциальных проблем после хирургического вмешательства на подмышечных лимфоузлах. Но не из-за наличия рисков —  дезодорант не повышает вероятность развития рака молочной железы.

Современные пероральные контрацептивы содержат более низкие уровни гормонов, чем наши собственные, и поэтому не повышают риск РМЖ.

Профилактика

Ежегодная маммография для всех женщин после 40 лет в настоящее время является лучшей стратегией в борьбе с этим грозным заболеванием.

Женщины, у которых в семье имелись случаи заболевания раком молочной железы или яичников, в семьях с известной или подозреваемой генетической мутацией (например, BRCA), с предшествующим облучением груди для лечения других видов рака в молодом возрасте, с предшествующей биопсией молочной железы, и наличием атипичных клеток подвергаются очень высокому риску и должны пройти консультацию специалиста. В таких случаях можно рассматривать назначение лекарственных препаратов для профилактики рака молочной железы.

Источник: https://nii-onco.ru/vidy/prichiny-i-faktory-riska-razvitiya-raka-molochnoj-zhelezy/

Наследственный рак молочной железы

Роль наследственных факторов в развитии рака груди

Рак груди – это злокачественное образование, которое может развиваться как в одной, так и в обеих молочных железах. На сегодняшний день считается, что наследственный рак молочной железы связан с генами BRCA1 и BRCA2.

Зачастую патологии генов, которые отвечают за это онкологическое заболевание, диагностируют у молоденьких женщин, не достигших 40 лет. Эти гены проводят регулировку полноценного разрастания клеток молочных желез и снижают возможность появления в них раковых образований. Но при имеющейся патологии в этих генах становится выше риска РМЖ.

Патология генов BRCA1 и BRCA2, по статистике, составляет около 10% всех случаев заболевания.

Наследственные причины рака груди

Первый раз аномальные гены определили в процессе изучения семей, в которых молодые женщины уже имели рак груди. Высокая вероятность того, что аномальные гены, провоцирующие РМЖ, передаются наследственно, бывает по таким причинам:

  1. Имеются прямые родственники женского пола по линии одного из родителей, у которых диагностировали рак груди в возрасте, не достигнув пятидесяти лет.
  2. В семье имеются женщины, которые на сейчас больны РМЖ.
  3. У прямых родственников было заболевание рака обоих молочных желез.
  4. В семье был диагностирован РМЖ у представителя мужского пола.

Какие бывают наследственные формы рака молочной железы?

Существуют такие наследственные формы РМЖ:

  1. Дуктальная, при которой клетки рака дислоцируются только в молочных протоках железы и не переходят на ткани, которые ее окружают. Такой наследственный рак зачастую поддается лечению.
  2. Лобулярная, которая начинается, поражая дольки молочной железы.
  3. Инфильтративная – когда клетки ракового образования начинают выходить за пределы молочных протоков.
  4. Воспалительная, которой характерны признаки проходящего воспалительного процессе: краснота и отек груди, при пальпации она горячая.
  5. Болезнь Пэджета, которая характеризуется появляющейся на соске сыпи, похожей на экзему.
  6. Тубулярная — когда онкологические клетки формой похожи на трубочку.
  7. Слизистая — начинающаяся из молочных протоков. Клетки богаты на содержание слизи.
  8. Мозговая – когда опухолевое образование напоминает ткань мозга.
  9. Папиллярная, при которой онкологические клетки похожи на ворсинки.

Многие ошибаются думая, что наследственный рак груди протекает более агрессивно, чем приобретенный. Но исследования доказали, что РМЖ, спровоцированный наследственным фактором, наоборот, менее агрессивен.

Как часто встречается наследственный РМЖ и кто в группе риска?

Если у кого-либо из вашей семьи были обнаружены аномальные клетки, провоцирующие развитие рака груди, это не значит, что вам заболевание достанется наследственно. Предположим, что у вашей мамы или папы присутствуют аномальные гены BRCA1 или BRCA2. Риск унаследовать их будет примерно 50%. А ваши дети рискуют унаследовать такие гены с вероятностью в 25%.

У представительниц женского пола, имеющих аномальные гены, вероятность развития РМЖ в старости очень высокая.

Но не обращая внимания на высокие риски нужно знать, что РМЖ появляется не у каждого, кто имеет наследственные склонности.

Все зависит от того, какой человек ведет образ жизни, какая вокруг него окружающая среда, как другие гены проводят защиту организма от раковых образований и т.д.

Как на сегодняшний день определяется наследственный рак молочной железы?

Первым делом правильнее будет обратиться за консультацией к врачу-генетику.

Онкогенетика достигла такого уровня, когда стало очень легко проводить профилактику и раннюю диагностику рака молочной железы, а также сформировывать новые способы скрининга РМЖ, в состав которых входит генотипирование.

Для проведений консультаций больных, находящихся в группе риска развития РМЖ, предпочтительным является генетический анализ генов BRCA1/2, TP53, CHEK2.

Другой вариант исследования — генетический тест слюны на наличие наследственного рак груди.

В ряде случаев, даже отрицательный результат теста (отсутствие аномалии гена), не значит, что отсутствует наследственная склонность к онкологии.

Поэтому, когда получены результаты теста, женщину консультирует врач-генетик, который, если возникает такая необходимость, определяет дополнительные меры наблюдения пациентки.

Что такое генетический анализ на РМЖ?

Генетический анализ на рак груди помогает представительницам женского пола узнать, имеют ли они наследственные аномальные гены, повышающие вероятность появления РМЖ.

Анализ проводят, чтобы найти изменения в генах, напрямую связанных с этим онкологическим заболеванием (BRCA1 и BRCA2).

Изменения в этих генах диагностируются редко, но, если они находятся, у женщины растут шансы столкнуться с раком.

Что делать, если анализы подтвердили предрасположенность к наследственному раку?

Если генетический анализ показал наличие аномальных генов, повышающих вероятность появления рака МЖ, рекомендовано постоянно контролировать свое состояние. Для этого подойдет исследование при помощи МРТ.

Также, рекомендуется проходить УЗИ молочных желез и сдавать кровь на онкомаркеры, отвечающие за наличие РМЖ. Если специалисты разрешат, в целях профилактики онкологии, можно принимать медицинский препарат “Тамоксифен”.

Необходимо вести здоровый образ жизни: правильно питаться, заниматься спортом, вести контроль веса и отказаться от вредных привычек (сигареты и спиртные напитки).

Женщинам, у которых определили наследственную склонность к раку груди, необходимо избегать факторов, которые увеличивают риск заболевания:

  • имеются ли доброкачественные изменения в молочных железах (мастопатия);
  • очень рано или наоборот, поздно началась менструация;
  • до 35 лет женщина не рожала, или последний ребенок рожден после этого возраста;
  • лечение гормонами в период после менструации;
  • наличие вредных для организма привычек, таких как курение и употребление алкогольных напитков в большом количестве;
  • лишний вес, сахарный диабет, болезни печени и щитовидки;
  • недостаточность витамина D, необходимого для полноценного функционирования организма;
  • ионизирующая радиация.

Все эти факторы оказывают влияние на смену гормонального фона и способствуют повышению вероятности появления рака груди у женщин, имеющих наследственную склонность к болезни, и даже у тех, кто ее не имеет.

В чем заключается тактика наблюдения здоровых носителей наследственных мутаций?

Какова будет тактика наблюдения здорового носителя наследственной мутации определяется сугубо индивидуально, специалистом и пациентом. Проинформировать кровных родных о подтверждении имеющейся наследственной аномалии генов, отвечающей за РМЖ, и имеющемся у них наследственном риске, должен в обязательном порядке сам пациент.

Процедуры, способствующие снижению онкологического риска, подразделяют на несколько групп:

  1. наблюдение (скрининг);
  2. хирургия в профилактических целях;
  3. лечение лекарственными препаратами.

Наиболее часто используемой является тактика наблюдения. Снизить вероятность развития и повысить шансы раннего диагностирования рака груди можно проходя каждый год клиническое обследование, а также МРТ или маммографию молочных желез. Такая тактика помогает существенно снизить вероятность появления РМЖ, но зависима от того, соблюдает ли человек рекомендации, которые были даны специалистами.

Рекомендации женщинам-носительницам генов с мутацией

Необходимо с умом подходить к планированию беременности и рождения ребенка. В целях профилактики рекомендуют не затягивать с беременностью, а также, если это возможно, не принимать гормональные препараты, отдав предпочтение контрацептивам барьерного типа.

Женщинам, имеющим аномальные гены BRCA1 или BRCA2, можно сделать операцию по удалению молочной железы (мастэктомию). Но прежде, чем пойти на этот шаг, необходимо хорошо подумать, взвесив все за и против.

Выводы

Если имеется наследственная предрасположенность к появлению РМЖ, не стоит паниковать. Далеко не всегда это означает, что наследственный рак молочной железы у вас проявится. Чтобы максимально избежать этого заболевания, носителям аномальных генов рекомендуется проводить профилактику заболевания и регулярно консультироваться с врачом-генетиком.

Источник: https://orake.info/nasledstvennyj-rak-molochnoj-zhelezy/

Причины наследственного рака молочной железы

Специалистам известен целый ряд генетических мутаций, увеличивающих вероятность возникновения рака молочной железы. В литературе чаще всего упоминаются мутации генов-супрессоров BRCA1 и BRCA2. Связь этих генов с опухолями данного органа была достоверно установлена в 1994 году.

Проведенные исследования позволили повысить уровень ранней диагностики наследственного рака молочной железы и стали основой для последующих изысканий в этой области.

В последующем ученым удалось обнаружить, что перечисленные гены выявляются всего у 20-30% больных с семейными случаями рака молочной железы и рака яичников.

У остальных пациенток заболевание провоцируется другими мутациями, при этом в разных регионах планеты преобладают различные генетические аномалии.

Наряду с повышенной вероятностью развития наследственного рака молочной железы дефектные гены могут увеличивать риск возникновения других злокачественных новообразований, чаще всего – уже упомянутого выше рака яичников.

Несколько реже у пациенток возникают опухоли эндометрия, еще реже – неоплазии органов, не являющихся частью женской репродуктивной системы.

Существует ряд факторов риска, провоцирующих наследственный рак молочной железы у носительниц дефектного гена.

В числе таких факторов – раннее менархе (частое явление при данной патологии), позднее начало климакса, отсутствие беременностей и родов, длительный прием гормональных препаратов, сахарный диабет, ожирение, гипертоническая болезнь, курение, злоупотребление алкоголем, наличие доброкачественных пролиферативных изменений ткани молочной железы и некоторых заболеваний женских половых органов.

Симптомы наследственного рака молочной железы

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

На ранних стадиях наследственный рак молочной железы протекает бессимптомно. Иногда первыми признаками становятся болезненность в молочных железах (при наличии мастопатии) и интенсивные боли во время менструаций.

Как правило, опухоль обнаруживают до возникновения развернутой клинической картины.

Возможно как самостоятельное выявление узла (случайное или в процессе самоосмотра), так и возникновение подозрений на онкологическое заболевание при проведении очередного обследования.

При прогрессировании наследственного рака молочной железы появляются выделения из соска. Увеличиваются подмышечные лимфоузлы на стороне поражения. Кожа над опухолью становится морщинистой, выявляются умбиликация и положительный «симптом площадки».

В последующем наблюдаются прогрессирующая деформация органа и симптом «лимонной корки». Возможно изъязвление.

На поздних стадиях наследственного рака молочной железы к проявлениям первичной неоплазии присоединяются нарушения функций различных органов, обусловленные отдаленным метастазированием, и общие симптомы онкологического заболевания: расстройства аппетита, потеря веса, гипертермия.

Отмечаются различия в течении наследственного рака молочной железы, вызываемого разными генетическими мутациями. Новообразования, выявляемые у женщин-носительниц гена BRCA1, характеризуются высокой степенью злокачественности.

Рак, ассоциированный с мутациями BRCA2, протекает более благоприятно по сравнению со спорадическими случаями заболевания.

Отличительной особенностью всех форм наследственного рака молочной железы является высокая вероятность возникновения контрлатеральных поражений и рецидивов опухоли в той же молочной железе после проведения органосохраняющих операций.

Для сравнения: средняя частота местных рецидивных неоплазий при спорадическом раке составляет 1-1,5% в течение года. При наследственном раке молочной железы контрлатеральные новообразования выявляются у 42%, ипсилатеральные – у 49% больных.

Диагностика и лечение наследственного рака молочной железы

Диагноз устанавливается с учетом семейного анамнеза, результатов молекулярно-генетических исследований и данных дополнительного обследования.

Генетический анализ выполняют после выявления семейно-анамнестических признаков наследственного рака молочной железы (наличия заболевания у близких родственников, раннего начала, высокой частоты двухсторонних поражений). При положительном результате анализа регулярно назначают маммографию.

При образовании узла осуществляют УЗИ молочной железы, дуктографию, МРТ и другие диагностические процедуры. При подозрении на наличие отдаленных метастазов проводят рентгенографию грудной клетки, сцинтиграфию всего скелета, УЗИ печени, МРТ головного мозга и другие исследования.

Традиционно при наследственном раке молочной железы применяли стандартные схемы, составленные с учетом более высокой вероятности рецидивирования.

Однако в последние годы в литературе все чаще встречаются указания на необходимость использования специальных лечебных программ, составленных с учетом чувствительности наследственного рака молочной железы, ассоциированного с различными генетическими аномалиями.

Так, пациенткам с дефектом BRCA1 из-за низкой эффективности не рекомендуют назначать средства из группы таксанов.

При наследственном раке молочной железы с мутацией BRCA2 успешно применяют цисплатин – препарат, не входящий в стандартную схему лечения рака молочной железы, но успешно используемый при лечении опухолей других локализаций. Для снижения частоты рецидивов даже на начальных стадиях выполняют радикальную мастэктомию, а не органосохраняющие операции.

Меры по предотвращению и своевременному выявлению наследственного рака молочной железы включают в себя отказ от вредных привычек, регулярные самоосмотры и осмотры специалиста.

Основной инструментальной методикой, используемой при проведении профилактических обследований, является маммография, однако в последние годы при наличии возможностей ее все чаще заменяют ЯМР, исключающим облучение пациентки.

При высоком риске развития наследственного рака молочной железы (более 25%) осуществляют профилактическую двухстороннюю мастэктомию, иногда – в сочетании с оофорэктомией.

Источник: https://illnessnews.ru/nasledstvennyi-rak-molochnoi-jelezy/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.