Рецепторная теория действия лекарств

Действие лекарственных средств

Рецепторная теория действия лекарств

Виды действия лекарственных средств. Изменение действия лекарств при их повторном введении.

Виды действия ЛС:

1. Местное действие – действие вещества, возникающее на месте его приложения (анестетик – на слизистую оболочку)

2. Резорбтивное (системное) действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток, а затем в ткани. Зависит от путей введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

Как при местном, так и резорбтивном действии лекарственные средс­тва могут оказывать либо Прямое, либо Рефлекторное влияние:

А) прямое влияние – непосредственный контакт с органом-мишенью (адреналин на сердце).

Б) рефлекторное – изменение функции органов или нервных центров путем влияния на экстеро – и интерорецепторы (горчичники при патологии органов дыхания рефлекторно улучшают их трофику)

Изменения действия ЛС при их повторном введении:

1. Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС:

а) материальная кумуляция – накопление действующего вещества в организме {сердечные гликозиды}

б) функциональная кумуляция – нарастающие изменения функции систем организма {изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме}.

2. Толерантность (привыкание) – Снижение ответной реакции организма на повторные введения ЛС; для того, чтобы восстановить реакцию на ЛС, его приходится вводить во все бóльших и бóльших дозах {диазепам}:

А) истинная толерантность – наблюдается как при энтеральном, так и при парентеральном введении ЛС, не зависит от степени его всасывания в кровоток. В ее основе – фармакодинамические механизмы привыкания:

1) десенситизация – снижение чувствительности рецептора к лекарственному средству {b-адреномиметики при длительном применении приводят к фосфорилированию b-адренорецепторов, которые не способны ответить на b-адреномиметики}

2) Down-регуляция – снижение числа рецепторов к лекарственному средству {при повторных введениях наркотических анальгетиков количество опиоидных рецепторов снижается и требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый ответ} . Если ЛС блокирует рецепторы, то механизм толерантности к нему может быть связан с up-регуляцией – увеличением числа рецепторов к лекарственному средству (b-адреноблокаторы)

3) включение компенсаторных механизмов регуляции (при повторных введениях гипотензивных препаратов коллапс возникает значительно реже, чем при первом введении за счет адаптации барорецепторов)

Б) относительная толерантность (псевдотолерантность) – развивается только при введении ЛС внутрь и связан со снижением скорости и полноты всасывания лекарства

3. Тахифилаксия – состояние, при котором частое введение ЛС вызывает развитие толерантности уже через несколько часов, но при достаточно редких введениях ЛС его эффект сохраняется в полной мере. Развитие толерантности связано обычно с истощением эффекторных систем.

4.Лекарственная зависимость – непреодолимое стремление к приему вещества, вводимого ранее. Выделяют психическую (кокаин) и физическую (морфин) лекарственную зависимости.

5. Гиперчувствительность – аллергическая или другая иммунологическая реакция на ЛС при повторном введении.

 Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов

А) От возраста: у детей и у пожилых чувствительность к ЛС повышена (т. к. у детей существует недостаточность многих ферментов, функции почек, повышенная проницаемость ГЭБ, в пожилом возрасте замедлено всасывание ЛС, менее эффективно протекает метаболизм, понижена скорость экскреции препаратов почками):

Дети Пожилые
1. У новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т. к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+-АТФаз (мишеней действия гликозидов).2. У детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам.3. Психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т. н. атипичное возбуждение. 1. Резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+-АТФаз.2. Снижается чувствительность к b-адреноблокаторам.3. Повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т. к. ослабляется барорефлекс.4. Отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства, подобная реакции детей.

Б) От пола:

1) гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин.

2) анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.

В) От индивидуальных особенностей организма: дефицит или избыток тех или иных ферментов метаболизма ЛС приводит к увеличению или уменьшению их действия (дефицит псевдохолинэстеразы крови – аномально длительная миорелаксация при применении сукцинилхолина)

Г) От суточных ритмов: изменение действия ЛС на организм количественно и качественно в зависимости от времени суток (максимальное действие при максимальной активности).

Вариабельность и изменчивость действия лекарств.

Гипо – и гиперреактивность, толерантность и тахифилаксия, гиперчувствительность и идиосинкразия. Причины вариабельности действия лекарств и рациональная стратегия терапии.

Вариабельность отражает разности между индивидуумами в ответ на данное лекарственное средство.

Причины вариабельности действия ЛС:

1) изменение концентрации вещества в зоне рецептора – из-за различий в скорости всасывания, его распределения, метаболизма, элиминации

2) вариации в концентрации эндогенного лиганда рецептора – пропранолол (β-адреноблокатор) замедляет ЧСС у людей с повышенным уровнем катехоламинов в крови, но не влияет на фоновую ЧСС у спортсменов.

3) изменение плотности или функции рецепторов.

4) изменение компонентов реакции, расположенных дистальнее рецептора.

Рациональная стратегия терапии: назначение и дозировка ЛС с учетом вышеперечисленных причин вариабельности действия ЛС.

Гипореактивность – снижение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов. Гиперреакцивность – повышение эффекта данной дозы ЛС по сравнению с тем эффектом, который наблюдается у большинства пациентов.

Толерантность, тахифилаксия, гиперчувствительность – см. в.38

Идиосинкразия – извращенная реакция организма на данное ЛС, связанная с генетическими особенностями метаболизма ЛС или с индивидуальной иммунологической реактивностью, в т. ч. с аллергическими реакциями.

Источник: https://veterinarua.ru/farmakologiya/518-vidy-dejstviya-lekarstvennykh-sredstv.html

33. Концепция рецепторов в фармакологии, молекулярная природа рецепторов, сигнальные механизмы действия лекарств (типы трансмембранной сигнализации и вторичные посредники)

Рецепторная теория действия лекарств

Рецепторы– молекулярныекомпоненты клетки или организма, которыевзаимодействуют с ЛС и индуцируют рядбиохимических событий, ведущих к развитиюфармакологического эффекта.

Концепциярецепторов в фармакологии:

1.Рецепторы детерминируют количественныезакономерности действия ЛС

2.Рецепторы ответственны за селективностьдействия ЛС

3.Рецепторы посредники действияфармакологических антагонистов

Концепциярецепторов – основа целенаправленногоприменения лекарственных средств,влияющих на регуляторные, биохимическиепроцессы и коммуникации.

Молекулярнаяприрода рецепторов:

1.регуляторные белки, посредники действияразличных химических сигналов:нейромедиаторов, гормонов, аутокоидов

2.ферменты и трансмембранные белкипереносчики (Na+,K+АТФаза)

3.структурные белки (тубулин, белкицитоскелета, клеточная поверхность)

4.ядерные белки и нуклеиновые кислоты

Сигнальныемеханизмы действия лекарств:

1)проникновение растворимых в липидахлигандов через мембрану и их действиена внутриклеточные рецепторы.

2)сигнальная молекула связывается свнеклеточным доменом трансмембранногобелка и активирует ферментативнуюактивность его цитоплазматическогодомена.

3)сигнальная молекула связывается сионным каналом и регулирует его открытие.

4)сигнальная молекула связывается срецептором на поверхности клетки,который сопряжен с эффекторным ферментомпосредством G-белка.G-белокактивирует вторичный посредник.

Типытрансмембранной сигнализации:

а)через 1-TMS-рецепторы,обладающие и не обладающие тирозинкиназнойактивностью

б)через 7-ТMS-рецепторы,связанные с G-белком

в)через ионныеканалы (лиганд-зависимые, потенциал-зависимые,щелевые контакты)

Вторичныепосредники:цАМФ, ионы Ca2+,ДАГ, ИФ3.

34. Физико-химические и химические механизмы действия лекарственных веществ

а)Физико-химическоевзаимодействие с биосубстратом– неэлектролитное действие.

Основныефармакологические эффекты: 1) наркотическое2) обще депрессивное 3) парализующее 4)местно раздражающее 5) мембранолитическоедействия.

Химическаяприрода веществ: химически инертныеуглеводороды, эфиры, спирты, альдегиды,барбитураты, газовые наркотическиесредства

Механизмдействия – обратимое деструированиемембран.

б)Химический(молекулярно-биохимический) механизмдействия лекарственных средств.

Основныетипы химического взаимодействия сбиосубстратом:

  1. Слабые (нековалентные, обратимые взаимодействия) (водородные, ионные, монодипольные, гидрофобные).

  2. Ковалентные связи (алкилирование).

Значениенековалентных взаимодействий ЛС:действие неспецифично, не зависит отхимического строения вещества.

Значениековалентных взаимодействий ЛС:действие специфично, критически зависитот химических строения, реализиуетсяпосредством влияния на рецепторы.

35. Термины и понятия количественной фармакологии: эффект, эффективность, активность, агонист (полный, частичный), антагонист. Клиническое различие понятий активность и эффективность лекарств

Эффект(ответ)–количественный выход реакции взаимодействияклетки, органа, системы или организмас фармакологическим агентом.

Эффективность– мера реакции по оси эффекта – величинаотклика биологической системы нафармакологическое воздействие; этоспособность ЛС оказывать максимальновозможное для него действие.Т.е. фактически это максимальная величинаэффекта, которую можно достигнуть привведении данного лекарства. Численнохарактеризуется величиной Еmax.Чем выше Еmax,тем выше эффективность лекарства

Активность– мера чувствительности к ЛС по осиконцентраций, характеризует аффинность(сродство лиганда к рецептору), показывает,какая доза (концентрация) ЛС способнавызвать развитие стандартного эффекта,равного 50% от максимально возможногодля этого лекарства.Численно характеризуется величинойЕС50или ED50.Чем выше активность ЛС, тем меньшая егодоза требуется для воспроизведениятерапевтического эффекта.

Эффективность:1=2>3

Активность:1>3>2

Вклинической деятельности важнее знатьэффективность, а не активность, т.к. насбольше интересует способность ЛСвызывать определенное действие ворганизме.

Агонист–лиганд, который связывается с рецептороми вызывает биологическую реакция,срабатывание физиологической системы.Полныйагонист –максимальный отклик, частичный– вызывают меньшую реакцию даже приоккупации всех рецепторов.

Антагонист- лиганды занимающие рецепторы илиизменяющие их таким образом, что ониутрачивают способность взаимодействоватьс другими лигандами, но сами не вызывающиебиологической реакции (блокируютдействие агонистов).

Конкурентныеантагонисты-взаимодействуют с рецепторами обратимои тем самым конкурируют с агонистами.Увеличение концентрации агониста можетполностью устранить эффект антагониста.Конкурентный антагонист сдвигает кривую«доза-эффект» для агониста, увеличиваетEC50,не влияет на Emax.

Неконкурентныеантагонисты -необратимо изменяют сродство рецепторовк агонисту, связывание часто происходитне с активным участком рецептора,увеличение концентрации агониста неустраняет действие антагониста.Неконкурентный антагонист снижаетEmax,не изменяет EC50,кривая «доза-эффект» сжимаетсяотносительно вертикальной оси.

36.Количественные закономерности действиялекарств. Закон уменьшения откликабиологических систем. Модель Кларка иее следствия. Общий вид зависимостиконцентрация – эффект в нормальных илогнормальных координатах.

МодельКларка-Ариенса:

1.Взаимодействие между лигандом (L)и рецептором (R)обратимы.

2.Все рецепторы для данного лиганда –эквивалентны и независимы (их насыщениене влияет на другие рецепторы).

3.Эффект прямо пропорционален числузанятых рецепторов.

4.Лиганд существует в двух состояниях:свободном и связанном с рецептором.

А),гдеKd– константа равновесия, Ke– внутренняя активность.

Б)Т.к. при возрастании количества лигандовв какой-то момент времени все рецепторыокажутся заняты, то максимально возможноеколичество образованных комплексовлиганд-рецептор описывается формулой:

[RL]= [R]× (1)

Эффектопределяется вероятностью активациирецептора при связывании с лигандом,т.е. его внутренней активностью (Ке),поэтому E= Ke×[RL].При этом эффект максимален при Ке=1 иминимален и Ке=0. Естественно, чтомаксимальный эффект описываетсясоотношением Emax= Ke×[Rобщий],где [Rобщий]– общее число рецепторов для данноголиганда

Эффектзависит и от концентрации лиганда нарецепторах [С], поэтому

E= Emax (2)

Изприведенных соотношений вытекает, чтоEC50=Kd

Emax– максимальный эффект, Bmax–максимальное число связанных рецепторов,EC50– концентрация ЛС, при которой возникаетэффект, равный половине от максимального,Kd– константа диссоциации вещества отрецептора, при которой связано 50%рецепторов.

Законуубывания отклика соответствует параболическая зависимость«концентрация – эффективность». Ответна малые дозы ЛС обычно возрастает прямопропорционально дозе.Однако при увеличении дозы приростответной реакции снижается и в конечномсчете может быть достигнута доза, прикоторой не происходит дальнейшегоувеличения ответа (за счет оккупациивсех рецепторов для данного лиганда).

37.Изменение эффекта лекарств. Градуальнаяи квантовая оценка эффекта, сущностьи клинические приложения. Мерыколичественной оценки активности иэффективности лекарств в экспериментальнойи клинической практике.

Всефармакологические эффекты можно условноразделить на две категории:

а)градуальные(непрерывные, интегральные) эффекты– такие эффекты ЛС, которые могут бытьизмерены количественно { действиегипотензивных ЛС – по уровню АД}.Описываются градуальной «кривойдоза-эффект» (см. в. 36), на основе которойможно оценить: 1) индивидуальную чувствительность к ЛС2) активность ЛС 3) максимальнуюэффективность ЛС

б)квантовыеэффекты– такие эффекты ЛС, которые являютсядискретной величиной, качественнымпризнаком, т.е. описываются всего лишьнесколькими вариантами состояний{головная боль после приема анальгетикаили есть, или нет}.

Описывается квантовойкривой доза-эффект, где отмечаютзависимость проявления эффекта впопуляции от величины принимаемой дозыЛС. График зависимости доза-эффект приэтом имеет куполообразный вид и идентиченГауссовой кривой нормального распределения.

На основе квантовой кривой можно : 1)оценить популяционную чувствительностьЛС 2) отметить наличие эффекта при даннойдозе 3) выбрать среднюю терапевтическуюдозу.

Различиямежду градуальной и квантовойхарактеристикой «доза-эффект»:

Параметр Градуальная кривая Квантовая кривая
Характер эффекта Количественный Качественный
Возможность построения У индивидуума В популяции
Сила ЛС Определяется величиной EC50 (ED50) Определяется величиной EC50 (ED50)
Эффективность Определяется величиной Emax Не может быть определена без специального анализа
Вид кривой Экспоненциальная зависимость (S-образная в полулогарифмических координатах) Кривая Гауссова распределения

Количественнаяоценка активности и эффективности ЛСпроводится на основе построения кривых«доза-эффект» и их последующей оценке(см. в.35)

Источник: https://studfile.net/preview/1470409/page:13/

Как создаются и действуют лекарства

Рецепторная теория действия лекарств

Окончание. См. № 1/2006

Раздел фармакологии, который изучает действие лекарственных веществ на организм, называется фармакодинамика (от греч. фармакон – лекарство и динамо – действие). Наиболее актуальные вопросы связаны с механизмом действия лекарственных средств.

Здесь уместно привести различие между терминами действие и эффект. Вначале лекарственное вещество взаимодействует с мембранами клеток или другими ее компонентами. Это первичное взаимодействие и обозначается термином действие.

В результате первичного действия изменяется функция мембран клетки, клеточных ферментов и развивается эффект вещества. Для решения теоретических вопросов фармакологии и последующего создания новых лекарственных веществ имеет значение первичное действие лекарственного вещества, т.е.

механизм связи лекарственного вещества со структурами клетки.

Клеточные компоненты, вовлеченные в процесс первичного действия лекарств, обычно определяют как рецепторную субстанцию, или просто рецептор [5].

Химические группы, которые участвуют в комбинации вещество–рецептор, и прилегающие к ним структуры, облегчающие связывание лекарства с рецептором, известны как рецепторные области.

Важно отметить, что кроме связывания вещества с рецептором, вызывающим эффект, существуют и другие типы связывания.

Например, лекарство может связываться с альбумином – белком плазмы крови, который переносит лекарство по всему организму, или с ферментами, участвующими в биотрансформации веществ в тканях. В результате связывания не происходит фармакологического эффекта, поэтому такие рецепторы получили название молчащие, или вторичные, рецепторы.

Взаимодействие рецептора и лекарства определяется законом действующих масс, что подчеркивает кинетический характер взаимодействия.

Из классической теории рецепторов следует, что этот эффект пропорционален фракции рецепторов, связанных с лекарственным веществом, и максимальный эффект развивается тогда, когда все клеточные рецепторы заняты лекарством. Впоследствии в эти представления была внесена поправка.

Было показано, что максимальный эффект развивается лишь после того, как критическая часть рецепторов занята лекарством [5]. В качестве рецепторов могут выступать карбоксильные группы белка, аминогруппы, сульфгидрильные группы, остатки фосфорной кислоты.

С рецепторными группами лекарство может связываться при помощи ионных, водородных, ван-дер-ваальсовых, ковалентных связей. Последний вид связей наиболее прочный.

При большинстве взаимодействий имеется комбинация целого ряда связей.

Связываясь с рецептором, лекарства могут воспроизводить эффект медиаторов, гормонов и других биологически активных веществ, в этом случае они оказывают миметический эффект. Например, вещества, подражающие действию адреналина, называются адреномиметиками.

Изучение связи химической структуры лекарственных веществ и медиаторов, гормонов, биологически активных веществ показывает, что с рецептором могут соединяться вещества, близкие по структуре к медиатору, не возбуждая при этом рецепторных образований и не вызывая эффекта.

В этом случае они выступают как конкурентные антагонисты медиаторов.

Такой антагонизм называется еще и структурным, поскольку два вещества близкой структуры конкурируют за один и тот же рецептор, но одно из них обладает возбуждающим эффектом, а второе тормозит этот эффект.

Основная направленность действия адреномиметиков

Конкурентные антагонисты играют большую роль в терапии.

Например, гормон адреналин может возбуждать сердечную мышцу, усиливать силу сердечных сокращений, увеличивать потребление миокардом кислорода, действуя на особый вид рецепторов миокарда – -адренорецепторы.

Существует другая группа веществ – -адреноблокаторы, представителем которой является анаприлин, он вызывает блокирование 1-адренорецепторов миокарда, конкурируя с адреналином, и обладает антиаритмическим, антиангинальным и гипотензивным эффектами.

Модель связывания ацетилхолина рецептором

Пожалуй, первым было введено в теорию фармакологии понятие о рецепторах ацетилхолина. Как известно, многие нервы передают возбуждение к исполнительным органам или нервным клеткам с помощью медиатора ацетилхолина. Он выделяется окончаниями нервов, которые и получили название холинэргических, т.е. действующих с помощью ацетилхолина.

Ацетилхолин представляет собой эфир холина и уксусной кислоты и связывается с рецептором с помощью ионной связи, которой его катионная «головка» соединяется с отрицательно заряженным участком рецептора, носящим название анионный центр.

Предполагают также, что молекула ацетилхолина может связываться и с эфирным центром рецептора с помощью водородных связей через карбоксильный атом кислорода.

Рецептор ацетилхолина находится в клеточной мембране, и его взаимодействие с ацетилхолином увеличивает проницаемость натриевых каналов, по которым натрий поступает внутрь клетки, что приводит к деполяризации мембраны, и наступает состояние возбуждения клетки. Гладкие мышцы, имеющие холинергическую иннервацию, сокращаются, клетки слюнной железы начинают отделять секрет, что и носит название первичный эффект ацетилхолина.

Хотя ацетилхолин является одним и тем же медиатором и в окончаниях парасимпатических нервов, и в окончаниях двигательных нервов, подходящих к поперечнополосатой мускулатуре, и при передаче импульсов в ряде клеток центральной нервной системы, однако рецепторы в этих органах имеют отличия, которые проявляются при действии других веществ. Рецепторы постганглионарных окончаний парасимпатических нервов получили название М-холинорецепторы, т.к. чувствительны к яду грибов мухоморов – мускарину. Рецепторы поперечнополосатых мышц, ганглиев вегетативной нервной системы получили название H-холинорецепторы, т.к. чувствительны к никотину. На основе изучения механизмов действия ацетилхолина получен и введен в практику ряд веществ: расслабляющих поперечнополосатые мышцы и применяющихся в хирургии – миорелаксантов; прерывающих проведение импульсов в ганглиях – ганглиоблокаторов и др.

Многое известно о рецепторах для другого медиатора – норадреналина, который выделяется постганглионарными окончаниями нервов симпатической нервной системы. Здесь мы встречаемся с той же картиной: медиатор один – норадреналин, а рецепторов гораздо больше.

Их фармакологический анализ позволил различать 1- и 2-адренорецепторы, 1- и 2-адренорецепторы, что дало возможность ввести в практику вещества, влияющие на функции сердечно-сосудистой системы, среди которых и гипотензивные, и антиаритмические средства, а также средства, применяемые для лечения бронхиальной астмы, и многие другие.

Очень интересны представления об опиатных рецепторах в центральной нервной системе. Со времен глубокой древности известно общеобезболивающее действие застывшего млечного сока снотворного мака – опия. Долгое время было неясно, почему морфин – алкалоид опия – обладает общеобезболивающим действием.

Исследования показали, что в организме человека в центральной нервной системе имеются так называемые опиатные рецепторы, которые чувствительны к веществам, образующимся в головном мозгу в физиологических условиях. Эти вещества эндогенного, то есть внутреннего, происхождения получили название эндорфинов.

Они образуются в ткани головного мозга при сильных болевых раздражениях и как бы защищают мозг и весь организм от сильных болевых стимулов, могущих привести к шоку. Известно, что женщина при родах ощущает гораздо меньшую боль, чем это можно было бы ожидать.

Образующиеся в головном мозге женщины эндорфины препятствуют острому восприятию боли и развитию шока. Морфин действует на те же рецепторы, что и эндорфины, поэтому их и назвали опиатными.

Здесь уместно поставить вопрос, почему именно растения, в том числе и снотворный мак, были первыми лекарствами, которые использовались еще в Древнем Египте и Древней Греции.

Видимо, есть общие черты биохимических реакций и их отдельных продуктов у всех живых существ на Земле, поэтому препараты из растений во многих случаях могут воздействовать на рецепторы, чувствительные к веществам, образующимся в организме человека, или, наоборот, служат их антагонистами, что и имеет терапевтическое значение.

Все больше расширяются наши знания о рецепторах для других лекарств. Стало известно, что в головном мозге образуется биологически активное вещество – гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), есть рецепторы, чувствительные к ней. Очень многие вещества, действующие на центральную нервную систему, например наркозное средство оксибутират натрия, действуют на рецепторы, чувствительные к ГАМК.

Вещества успокаивающего действия – транквилизаторы – соединяются со специфическими рецепторами, в результате повышается сродство (аффинитет-ГАМК) к рецепторам и усиливается тормозящее действие ГАМК. Эффектом этого действия является более длительное открытие хлорных каналов, повышается поступление ионов хлора внутрь нервных клеток через их мембраны, возбудимость нервных клеток снижается.

Успехи фармакологии последних лет приводят к мысли, что случайных лекарств нет. Если лекарство действует эффективно, вызывает четкие изменения функций, способствует прекращению развития патологического процесса, то, очевидно, оно действует на специфические рецепторы.

Долгие годы было непонятно, почему нитроглицерин – эфир глицерина и азотной кислоты – прекращает приступ стенокардии. С середины прошлого века это вещество широко применяется для лечения больных ишемической болезнью сердца, причем нитроглицерин успешно конкурирует с другими более современными препаратами.

Свет на механизм действия нитроглицерина пролили исследования последних лет, которые показали, что в эндотелии сосудов из аминокислоты аргинина образуется оксид азота (NO), являющийся эндогенным сосудорасширяющим биологически активным веществом.

Оксид азота образуется в организме в физиологических условиях, и к нему имеются соответствующие рецепторы. Показано, что нитроглицерин метаболизируется в печени, при этом образуется NO, который и повторяет в известной степени эффект внутреннего релаксирующего, т.е.

расслабляющего гладкие мышцы стенки сосуда, фактора. Наступает эффект – расширение сосудов при действии нитроглицерина [1].

Таким образом, учение о рецепторах для лекарств оказалось чрезвычайно плодотворным. Оно позволило установить, что именно те вещества имеют перспективу и служат основой для получения новых лекарств, которые действуют на соответствующие рецепторы и повторяют либо препятствуют действию биологически активных веществ.

Заключение

Взаимодействие лекарства с рецептором, в результате которого возникает эффект препарата, позволяет исправить нарушения, вызванные болезнью, и способствует выздоровлению. В фармакологии наиболее распространенной является патогенетическая терапия – воздействие на механизмы развития заболевания.

Разрыв цепи этих процессов способен предотвратить нарастание симптомов болезни. Иногда говорят, что этиотропное действие, т.е. воздействие на причину заболевания, наиболее эффективно, но это не всегда так – часто фактор, вызвавший болезнь, уже перестал действовать, а заболевание продолжается.

В этом случае средства патогенетической терапии играют свою роль. Фармакология стала относиться к числу точных фундаментальных наук, и она постепенно вносит свои качества в клинику.

Появление новой отрасли медицины – клинической фармакологии,и есть наглядный пример происходящих в медицине изменений.

Литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – М.: Медицина, 1993.

2. Лепахин В.К., Белоусов Ю.Б., Моисеев В.Ф. Клиническая фармакология с международной номенклатурой лекарств: Учебник. – М., 1988.

3. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика: Руководство. – М.: Медицина, 1980.

4. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Руководство. – М.: Медицина, 1993.

5. Pharmacological Basis of Therapeutics / Ed. L.S. Goodman, A. Gilman. 1990.

6. Сергеев П.В. Системы «узнавания» лекарственных веществ: Актовая речь. – М., 1993.

Источник: https://bio.1sept.ru/article.php?ID=200600208

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.