Реакции трансплантационного иммунитета

Вопросы к занятию

Реакции трансплантационного иммунитета

1.Определениепонятия трансплантация. Виды трансплантациив зависимости от генетической чужеродностиантигена.

2. Иммунологическаяхарактеристика трансплантата.

3.Основные механизмы трансплантационногоиммунитета.

4. Характеристикапрямого и непрямого механизмовраспознавания Т-лимфоцитами МНС-молекултрансплантата в рамках клеточногоадаптивного иммунного ответа.

5.Значение NK-клетокпри распознавании трансплантата.

6. Гуморальныйадаптивный иммунный ответ и нормальныеантитела при отторжении трансплантата.

7. Иммунологическиеосновы сверхострого, острого и отсроченногоотторжения трансплантата.

8.Трансплантациякостного мозга. Реакция «трансплантатпротив хозяина».

9.Иммунологическая толерантность,определение, классификации, механизмыформирования.

Трансплантационный иммунитет. Иммунологическая толерантность

Трансплантациейназываютпересадку тканей или органов, хирургическиизъятых из одного организма (донора),во внут­реннююсреду другого организма (реципиента).

Еслитранс­плантациюделают между генетически чужероднымиорганизмами одноговида,то ее называюталлотрансплантацией,аантигены тканей — аллоатигенами,реакциюиммунной системы — соответственноответомна аллоантигены.Разных видов – ксеногенная. Пересадкаот самого реципиента – аутотрансплантация.От генетически идентичных доноров(однояйцовые близнецы).

Наибольшуюроль в отторжении трансплантата играютантигены МНС IIкласса, вызывающие преимущественноТ-кл иммунитет.

Трансплантациитканей — ятрогенное действие, не имею­щееестественных аналогов в природе. Темне менее в меди­цинских целяхтрансплантацию производят не так ужредко.

Трансплантационный иммунитет

Симмунологической точки зрения трансплантатсодержит – собственный клетки органадонора с чужим МНСI(это чужеродный белок, который прислущивании, распознается дендритнымиклетками реципиента и рецептор, с которымСD8лимфоциты реципиента могут взаимодействоватькак с измененным своим) + дендритныеклетки донора с чужим МНСI.

Трансплантационнаяреакция сочетает некоторые чертыцитотоксической и воспалительной формклеточного иммунного ответа. Онареализу­ется с участием как CD8+,так и CD4+Т-лимфоцитов.

Первые являются основнымиэффекторными клетками, ответственнымиза гибель клеток трансплантата; вторыеобеспечивают развитие иммунноговоспаления, способствующего гибелипересаженной ткани через нарушениетрофики и активацию факторов врожденногоиммунитета.

Афферентноезвено иммунного ответа на аллотрансплантатсостоит из двух параллельных путей,приводящих к активации CD4+и CD8+Т-лим­фоцитов.

Вовлечение в ответ CD4+Т-клеток происходит за счет миграциииз трансплантата в региональныйлимфатический узел дендритных клеток.

Известен феномен «клеток-пассажиров»:для того, чтобы аллогенный транс­плантатбыл распознан иммунной системой хозяина,в нем должны при­сутствовать клеткикостномозгового происхождения, приискусственном вымывании которыхтрансплантат утрачивает иммуногенность.

Показано,что.Т-клетки могут распознавать молекулыМНС с помошью двух разных механизмов —прямого и непрямого, опосредованногочерез презентацию аутологичными АПК.

В последнем случае презента­цияреализуется по классическому пути:молекула МНС вместе с другими молекуламиаллогенных клеток поступает в дендритныеклетки путем эндоцитоза, расщепляетсяв их эндосомах и включается в составмоле­кул МНС-II.Такой путь презентации обычно реализуетсяпри активации CD4+Т-лимфоцитов.

В соответствии с основными закономерностямираз­вития иммунного ответа этотпроцесс реализуется в региональномлимфа­тическом узле, в который мигрируютиз трансплантата содержащиеся в немдендритные клетки («клетки-пассажиры»).Вероятно, именно они служат источникомдонорских молекул МНС.

Прямоераспознавание МНС-антигенов чащереализуется при актива­ции CD8+Т-клеток. В этом случае TCRнепосредственно взаимодействует саллогенной молекулой МНС.

Вероятно,источником антигенного сигналаслужит клетка-пассажир — аллогеннаядендритнаяклетка, которая сама представляетмолекулу МНС класса I Т-лимфоцитуреципиента.

Полагают, что в этом процессеосновную роль играет распознавание неантигенного пептида (вероятно, он вообщене имеет значения), а особенностейструкту­ры молекулы МНС, отличающейсяот МНС хозяина. Очевидно, аллогеннаядендритная клетка, как и сингенная,поставляет костимулирующие сиг­налы.

Формирующиесяэффекторные Т-клетки обоих типов(Thl-клеткии цитототоксические Т-лимфоциты)поступают в циркуляцию и в результа­теэкспрессии на их поверхности хемокиновыхрецепторов, мигрируют в очаги воспаления,всегда сопутствующе­го трансплантации,и инициируют реакции, приводящие котторжению ткани.

Нарядус этими антигенспецифическими клеткамив трансплантат мигрируют естественныекиллеры-обусловленоотсутствием на клетках мишенях сингенныхмоле­кул МНСI,а также воспалительные клетки, преждевсего макрофаги.

Цитотоксическиеклетки обоих типов осуществляют цитолизпо перфориновому и Fas-зависимомумеханизмам. Дополнительный вклад вотторжение аллотрансплантатов вноситIFNy,выделяемый цитотоксическими клеткамиобоих типов.

ЕщеП. Медавар показал, что гуморальныеантителане играют сущест­венной роли вотторжении аллотраснплантата. В некоторыхситуациях антитела даже препятствуютотторжению, защищая клетки транспланта­таот разрушительного действия Т-лимфоцитов.

При повторнойподсадкеаллогенных тканей антитела, образующиесяв ходе иммунного ответа на аллоантигены,вносят вклад в реакцию отторжения.

Онимогут диффунди­ровать в трансплантат,формировать иммунные комплексы смембранными антигенами его клеток,привлекая макрофаги иобусловливаяих FcR-зави-симуюактивацию.

Нормальныеантитела.При пересадке ксенотрансплантатовантитела могут играть ключевую роль вотторжении.

Однако это не иммунные, аестественные антитела к а-гликановымгликаны)входят в состав мембранных гликопро-теиновклеток большинства животных, ноотсутствуют у человека.

В резуль­татеразвивается быстрая реакция,сопровождающаяся спазмом сосудов,напоминающая реакцию secondsetнааллотрансплантат.

Лимфоиднаяинфильтрация — одно из самых типичныхморфологических проявленийтрансплантационной реакции.

Отторжениетрансплантата склинической точки зрения бывает:

  1. сверхострое — на операционном столе;

  2. острое — в течение первых месяцев после пересадки;

  3. отсроченное — через несколько лет после пересадки.Сверхострое отторжение происходит во время или вскоре после операции. При этом развивается окклюзия кровеносных сосудов, связывающих трансплантат с телом.

    Это случается, если организм реципиента уже был иммунизирован антиге­нами донора или антигенами, перекрестно реагирующими с антигенами донора, и у реципиента в крови есть достаточное количество антител к тканевым антигенам стенок сосудов или клеток крови донора.

    Эти антитела немедленно «садятся» на стенки сосудов трансплантата, активируют комплемент и си­стему коагуляции крови, что влечет за собой быстрый тром­боз сосудов и отключение органа.

Остроеотторжениеэтонормальный первичный иммун­ныйответ на трансплантат при отсутствиимедикаментозной иммуносупрессии.В деструкцию трансплантата могут бытьвов­леченывсе известные эффекторные механизмыиммунного воспаления.

Отсроченноеотторжениепомеханизмам аналогично ост­рому,но только в результате эффективнойиммуносупрессии индукцияиммунного ответа откладывается нанесколько лет.

Трансплантациякостного мозга. Реакция «трансплантатпротив хозяина»

Пересадкиклеток костного мозга занимаютобособленное место в прак­тикетрансплантаций. Во-первых, их осуществляютв форме инфузий сус­пензий клеток, ане подсадки солидной ткани.

Во-вторых,при пере­садке аллогенного костногомозга мобилизуются иммунные механизмы,отличные от таковых при трансплантациисолидных органов.

В-третьих, подобнаятрансплантация несет опасностьиммунологической агрессии со стороныпересаженной ткани.

Трансплантацияаллогенного костного мозга, содержащегоТ-лимфоциты, может послужить основойдля возникновения реакции«трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Остраяболезнь «трансплантат про­тив хозяина»развивается в течение 100 сут послеоблучения ипересадкикостного мозга.

Чащевсего наблюдается поражение трех«мишеней» — кожи (эпидермиса), печени(эпителия желчных протоков, но негепатоцитов) и пищеварительного тракта(слизистой оболочки). Проявлениями РТПХв этом случае являются сыпь, желтуха,диарея, кишечные кровоизлияния. Массивноеслущивание эпителия слизистой оболочкикишечника или обширные некро­тическиепроцессы могут приводить к смертельномуисходу.

Хроническаяболезнь «трансплантат против хозяина»развивается позже 100 сут после подсадкикостного мозга. Она проявляется фиброзоми атро-фическими процессами без некрозов.Поражаются те же эпителиальные ткании органы, что и при острой форме болезни,а также легкие.

Общепринятыйподход к профилактике болезни «трансплантатпротив хозяина» состоит в удаленииТ-клеток из пересаживаемого костногомозга. Этодействительнопредотвращает развитие заболевания,но при этом ухуд­шается приживлениетрансплантируемых клеток в костноммозгу реципи­ента.

Втактикеклинической трансплантациирешающую роль играют две процедуры —подбор доноров трансплантатов ииммуносупрессия.

Обычныйматериал для пересадок — органы,полученные непосредст­венно послесмерти (чаще всего при несчастныхслучаях) или криоконсер-вированныеорганы. Существуют межнациональныебанки органов, и при необходимостипересадки на основании анализа базданных подбирают донора с максимальнойсовместимостью.

При этом учитываютантигены полиморфных локусов HLADRB,DQA,DQB,DPA,DPB,А, В, С. Решающеезначение для успеха трансплантацииимеет совместимость по генам HLAклассаII, особенно DRB.

Средипродуктов генов HLAклассаI наибольшее значение имеют антигеныHLAB.

Показано,что при полной совместимости по генамDRиВиадекватной иммуносупрессии приживлениедонорской почки в течение года происходитв 90% случаев, тогда как при максималь­нойнесовместимости по этим генам (различияпо 4 аллелям) и такой же супрессивнойтерапии — в 70% случаев

Источник: https://studfile.net/preview/1730917/

Презентация на тему

Реакции трансплантационного иммунитета

  • Слайд 1 Механизм трансплантационного иммунитета. Реакция отторжения трансплантата.Выполнила: Нетёсова Марина 2лечфак 14 группа
  • Слайд 2 процесс переноса клеток, тканей, органов с одного места на другое или от одного индивидуума другому. Основной целью трансплантации является замещение пораженного органа или ткани на функционально полноценные.
  • Слайд 3 трансплантация в пределах одного организма. Аутотрансплантаты в основном используются для замены поврежденных или утраченных тканей, таких, как кожа, сосуды, хрящ. В этих условиях иммунная реакция на трансплантат не развивается и, как правило, в 100% случаев наблюдается приживление на постоянный срок.
  • Слайд 4 трансплантация между генетически идентичными индивидуумами (между однояйцевыми близнецами)
  • Слайд 5 трансплантация в пределах организмов одного вида. Это пересадка органов от одного человека другому.
  • Слайд 6 пересадка органов и тканей в пределах разных видов организмов (от человека – обезьяне, от мыши – крысе и т.д.).
  • Слайд 7 Ткани, которые являются антигенно-идентичными, называются гистосовместимыми, они не индуцируют иммунные реакции отторжения. Ткани, которые обладают существенными антигенными различиями, называются гистонесовместимыми. Они генерируют реакции отторжения.Антигены, определяющие гистосовместимость, закодированы в более чем 40 различных локусах. Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные реакции, картированы в главном комплексе гистосовместимости(МНС). Эта система у человека получила название HLA-системы (Человеческий лейкоцитарный антиген).
  • Слайд 8 Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов. Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках печени, почек, легких. В головном мозге скелетных мышцах, жировой ткани их относительно мало. На эритроцитах, ворсинчатых клетках трофобласта эти молекулы совсем не экспрессируются. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов, обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством организма. Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2 класса играют решающую роль в презентации антигена, в кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии гуморального иммунного ответа.
  • Слайд 9

    Спасибо за внимание!

Посмотреть все слайды

Источник: https://pptcloud.ru/raznoe/mehanizm-transplantatsionnogo-immuniteta-reaktsiya-ottorzheniya-transplantata

Реакция отторжения трансплантата

Реакции трансплантационного иммунитета

цитолиз, осуществляемый

преимущественно CD8 и в меньшей

https://www..com/watch?v=ytcreatorsru

степени CD4 Т-клеткам и, и

нарушение питания трансплантата

вследствие локального воспаления.

Развитие иммунных

реакций, приводящих к

отторжению трансплантата,

— этап распознавания

трансплантата, как

антигенно-чужеродной

субстанции;

— этап образования и

накопления эффекторных

https://www..com/watch?v=ytdevru

цитотоксических клеток и

молекул (антител);

— этап разрушения и

отторжения трансплантата.

4. Изотрансплантация

процесс переноса клеток, тканей,

органов с одного места на другое или

от одного индивидуума другому.

Основной целью трансплантации

является замещение пораженного

органа или ткани на функционально

полноценные.

трансплантация в пределах одного организма.

https://www..com/watch?v=ytcopyrightru

Аутотрансплантаты в основном используются для

замены поврежденных или утраченных тканей,

таких, как кожа, сосуды, хрящ. В этих условиях

иммунная реакция на трансплантат не развивается и,

как правило, в 100% случаев наблюдается

приживление на постоянный срок.

трансплантация между генетически

идентичными индивидуумами (между

однояйцевыми близнецами)

трансплантация в

пределах

организмов

одного вида. Это

пересадка

органов от

одного человека

другому.

https://www..com/watch?v=ytpressru

пересадка органов и тканей в

пределах разных видов организмов (от

человека – обезьяне, от мыши – крысе

и т.д.).

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 8 ноября 2018 в 14:10.

5. Аллотрансплантация

трансплантация в

пределах

организмов

одного вида. Это

пересадка

органов от

одного человека

другому.

7. Трансплантационные антигены

Ткани, которые являются антигенно-идентичными,

называются гистосовместимыми, они не индуцируют

иммунные реакции отторжения.

https://www..com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Ткани, которые обладают существенными антигенными

различиями, называются гистонесовместимыми. Они

генерируют реакции отторжения.

Антигены, определяющие гистосовместимость,

закодированы в более чем 40 различных локусах.

Локусы, индуцирующие наиболее сильные иммунные

реакции, картированы в главном комплексе

гистосовместимости (МНС). Эта система у человека

получила название HLA-системы (Человеческий

лейкоцитарный антиген).

https://www..com/watch?v=ytadvertiseru

Антигены HLA на клетках представлены молекулами двух классов.

Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех

ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности

они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных

органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках

печени, почек, легких. В головном мозге скелетных мышцах,

жировой ткани их относительно мало. На эритроцитах,

ворсинчатых клетках трофобласта эти молекулы совсем не

экспрессируются. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее

значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов,

обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством

организма.

Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах,

макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах,

активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2

класса играют решающую роль в презентации антигена, в

кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии

гуморального иммунного ответа.

10. Трансплантационный иммунитет

Рассмотрим феноменологию отторжения

аллогенных тканей на примере

трансплантатов кожи. После подсадки

кожного лоскута происходит его васкуляризация. Этот процесс в основном

завершается через 3—4 сут. В случае

подсадки органов на сосудистой ножке

этот этап отсутствует. Начиная с 5—7-х

суток, проявляются признаки иммунной

реакции организма — инфильтрация

лоскута мононуклеарами, развитие

иммунного воспаления.

При различиях между донором и

реципиентом по генам МНС отторжение

происходит на 10—12-е сутки. Оно

проявляется в нарушении питания

трансплантата вследствие тромбоза сосудов,

некрозе ткани, подсыхании и отделении

трансплантата от ложа. При различиях по

слабым локусам гистосовместимости реакция

развивается медленнее и иногда приобретает

хроническую форму с постепенным

отмиранием клеток трансплантата и их

замещением клетками хозяина в течение

нескольких месяцев.

12. Трансплантационная реакция

сочетает некоторые черты цитотоксической и

воспалительной форм клеточного иммунного

ответа. Она реализуется с участием

CD8 Т-лимфоцитов

CD4 Т-лимфоцитов

являются основными

эффекторными

клетками,

ответственными за

гибель клеток

трансплантата

обеспечивают развитие

иммунного воспаления,

способствующего гибели

пересаженной ткани через

нарушение трофики и

активацию факторов

врожденного иммунитета

Т-клетки могут распознавать молекулы МНС с помощью двух

разных механизмов — прямого и непрямого.

II. Непрямое распознавание

Клетки

трансплантата

и их фрагменты

реципиента

(эпитоп)

Процессинг МНС

комплекса

дендритными

клетками реципиента

Презентация пептида из молекулы

МНС донора дендритной клеткой

реципиента Т-клетке реципиента

молекула МНС вместе с другими молекулами аллогенных клеток поступает в

дендритные клетки путем эндоцитоза, расщепляется в их эндосомах и включается

в состав молекул МНС-II. Такой путь презентации обычно реализуется при

активации CD4 Т-лимфоцитов. В соответствии с основными закономерностями

развития иммунного ответа этот процесс реализуется в региональном лимфатическом узле, в который мигрируют из трансплантата содержащиеся в нем

дендритные клетки («клетки-пассажиры»). Вероятно, именно они служат

источником донорских молекул МНС.

I. Прямое распознавание

Распознавание Т- клеткой реципиента МНС донора

Прямое распознавание МНС-антигенов чаще реализуется при активации

CD8 Т-клеток. В этом случае ТСК непосредственно взаимодействует с

аллогенной молекулой МНС. Вероятно, источником антигенного сигнала

служит клетка-пассажир — аллогенная дендритная клетка, которая сама

представляет молекулу МНС класса I Т-лимфоциту реципиента. Полагают,

что в этом процессе основную роль играет распознавание не антигенного

пептида, а особенностей структуры молекулы МНС, отличающейся от МНС

хозяина.

Формирующиеся эффекторные Т-клетки обоих

типов (Th1-клетки и цитототоксические Тлимфоциты) поступают в циркуляцию и в

результате экспрессии на их поверхности

хемокиновых рецепторов, мигрируют в очаги

воспаления, всегда сопутствующего

трансплантации, и инициируют реакции,

приводящие к отторжению ткани. Наряду с

этими антигенспецифическими клетками в

трансплантат мигрируют естественные

киллеры, а также воспалительные клетки,

прежде всего макрофаги. Лимфоидная

инфильтрация — одно из самых типичных

морфологических проявлений

трансплантационной реакции.

опосредованный CD4 Т-клетками и макрофагами, создает фон

для реализации цитотоксического ответа. Вызываемое этими

клетками иммунное воспаление инициируется взаимодействием

Th1-клеток с макрофагами. При этом Th1-лимфоциты повторно

стимулируются пептидными фрагментами молекул МНС-11 донора, представляемыми макрофагами. Такие активированные ТЫклетки в свою очередь стимулируют макрофаги через

костимулирующую молекулу CD40. Th1-лимфоциты выделяют

IFNy и IFNа. Эти цитокины, с одной стороны, служат

дополнительными активаторами макрофагов, а с другой — сами по

себе проявляют провоспалительную и деструктивную активность.

Активированные макрофаги выделяют провоспалительные

цитокины, а также активные формы кислорода, оксид азота,

ферменты и другие факторы, оказывающие при инфицировании

бактерицидное действие, а при трансплантации участвуют в

разрушении пересаженных тканей. Кроме того, продукты

макрофагов способствуют развитию локального воспаления,

сопровождающегося нарушением микроциркуляции,

формированием тромбов и другими изменениями, что нарушает

трофику трансплантата и приводит к его отторжению.

20. Повторная подсадка тканей

несущих те же антигены, которые присутствовали в первом

трансплантате, вызывает ускоренную реакцию отторжения

(«второй заход»). Она проявляется несколько иначе, чем

первичная реакция. При первичной иммунной реакции на

трансплантат его отторжение происходит на 12-14 сутки. При

вторичной иммунной реакции – на 5-6 сутки. Гибель

трансплантата происходит в результате развития в нем

иммуновоспалительной реакции, сопровождающейся

нарушением кровоснабжения, тромбозом сосудов,

инфильтрацией ткани трансплантата лимфоцитами,

макрофагами и плазматическими клетками. Развивающиеся

процессы в итоге приводят к ишемизации органа, некрозу его

ткани, потере им функции и отторжению.

В отторжении трансплантата по первичному типу в основном

принимают участие механизмы клеточного иммунитета, в

отторжении по вторичному типу, наряду с клеточными

https://www..com/watch?v=ytaboutru

механизмами, принимают участие антитела.

Источник: https://firma77.ru/reaktsiya-ottorzheniya-transplantata/

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.