Инсулинома, операционное лечение

Содержание

Лечение инсулиномы

Инсулинома, операционное лечение

Метод выбора в лечении инсулинсекретирующих опухолей — хирургическая резекция.

А. Хирургическое лечение

Резекция инсулиномы должна производиться только хирургом, приобретшим опыт в удалении островковоклеточных опухолей, поскольку из-за небольших размеров пальпировать их бывает очень трудно.

Если локализация инсулиномы уста­новлена до операции, а само вмешательство осуще­ствляется опытным хирургом под контролем УЗИ, то успех достигается почти в 97% случаев.

Однако в клиниках с меньшим опытом хирургического ле­чения этих редких опухолей эффективность опера­ции, к сожалению, далеко не столь высока.

После мобилизации, осмотра и ощупывания поджелудочной железы проводят интраопераци- онное УЗИ, помогающее определить локализацию опухоли и дающее хирургу уверенность в отсутст­вии дополнительных очагов. Кроме того, интраопе- рационное УЗИ позволяет установить располо­жение главного протока поджелудочной железы по отношению к опухоли, чтобы не повредить его во время операции.

Опухоль стараются энуклеировать, если только она не имеет признаков злокачественности (напри­мер, очень плотная или инфильтрирует железу). Если она расположена в теле или хвосте железы, а ее энуклеация по каким-то причинам представля­ется невозможной, проводят дистальную резек­цию, стараясь сохранить селезенку.

При одиночной опухоли в теле или хвосте под­желудочной железы удавалось энуклеировать ее лапароскопически под контролем УЗИ, но если при лапароскопии опухоль обнаружена в головке железы, необходим открытый доступ, снижающий риск повреждения главного протока.

  1.  Предоперационная подготовка. У большин­ства больных с инсулинсекретирующими опухоля­ми нормогликемию обеспечивает прием диазоксида — мощного ингибитора секреции инсулина. Он действует путем открытия АТФ-зависимых ка­лиевых каналов в (3-клетках, что приводит к деполя­ризации их мембраны. Это уменьшает поступление в клетки кальция через потенциалзависимые каль­циевые каналы и, тем самым, снижает секрецию ин­сулина. При необходимости отложить операцию применение диазоксида позволяет предотвратить приступы гипогликемии или, хотя бы, снизить их частоту. Обычно достаточно принимать по 300-400 мг диазоксида в сутки (дробно), но ино­гда дозу приходится увеличивать до 800 мг в сутки. В США этот препарат выпускается в жидкой форме (50 мг/мл). Побочные его эффекты включают отеки вследствие задержки натрия (что, как правило, тре­бует одновременного приема тиазидных диурети­ков), раздражение желудка и легкий гирсутизм.
  2.  Интраоперационное ведение.

а) Инфузия глюкозы в ходе операции. Для поддержания нормогликемии в ходе операции не­обходимо внутривенно вводить 5% или 10% рас­твор глюкозы. Скорость инфузии контролируют частыми определениями уровня глюкозы в крови больного, что позволяет избежать гипогликемии, особенно при пальпации инсулиномы перед ее уда­лением.

б) Диазоксид. Если в процессе предоперацион­ной подготовки больной реагирует на диазоксид, то его нужно принять и в день операции, так как этот препарат значительно уменьшает потребность в до­полнительной глюкозе и снижает риск гипоглике­мии в ходе оперативного вмешательства, не маски­руя повышения уровня глюкозы в крови после ус­пешной операции.

 Послеоперационная гипергликемия. Ги­пергликемия может сохраняться в течение не­скольких дней после операции. Это, вероятно, обусловлено отеком и воспалением поджелудочной железы, связанным с ее травмой во время удаления инсулиномы.

Однако играют роль и другие факто­ры — повышение уровня контррегуляторных гор­монов вследствие хирургического стресса, хрони­ческая «снижающая регуляция» инсулиновых ре­цепторов (из-за ранее повышенной секреции инсулина опухолью) и угнетение функции нор­мальных |3-клеток длительной гипогликемией.

Если содержание глюкозы в плазме превышает 300 мг% (16,7 ммоль/л), можно вводить небольшие дозы регулярного инсулина (каждые 4-6 часов подкожно), но в большинстве случаев секреция ин­сулина восстанавливается уже через 48-72 часа по­сле операции, и потребность в заместительной инсулинотерапии очень невелика.

Невозможность обнаружить опухоль во вре­мя операции. Примерно у 2-5% больных с биохи­мически подтвержденной автономной секрецией инсулина при диагностической лапаротомии, даже с помощью УЗИ, опухоль найти не удается.

В таких случаях опухоль чаще всего локализована в головке поджелудочной железы, где ее труднее всего обна­ружить хирургу. Дистальная резекция двух третей железы «вслепую» редко оказывается успешной, и большинство хирургов не рекомендуют эту опера­цию.

Полная панкреатэктомия весьма опасна, и ее также считают неоправданной. Таких больных сле­дует лечить диазоксидом, периодически повторяя попытки визуализации опухоли.

Б. Медикаментозное лечение

У больных с неоперабельным функционально активным раком из островковых клеток, а также у тех, кому операция противопоказана, лечением выбора является терапия диазоксидом. Несколь­ких больных удавалось лечить таким образом бо­лее 10 лет без явных побочных эффектов.

Для пре­дотвращения отеков и гиперкалиемии при терапии диазоксидом, равно как и для потенцирования его гипергликемического действия, следует назначать гидрохлортиазид по 25-50 мг в сутки.

Поддержа­нию нормогликемии способствует также частый (каждые 2-3 часа) прием углеводной пищи, хотя это может стать причиной ожирения.

При побочных реакциях на диазоксид (желу­дочно-кишечных расстройствах, гирсутизме или отеках) можно попытаться заменить его на антаго­нист кальция — верапамил (по 80 мг внутрь каждые 8 часов). Показано, что верапамил ингибирует сек­рецию инсулина клетками инсулиномы in vitro.

Для торможения секреции гормонов многими эндокринными опухолями используют длительно действующий аналог соматостатина октреотид, од­нако при инсулиномах его эффективность невели­ка.

Из пяти обнаруженных у человека рецепторов соматостатина (SSTR) SSTR2, преобладающий на клетках передней доли гипофиза, обладает гораздо большим сродством к октреотиду, чем SSTR5, который преимущественно экспрессируется в поджелудочной железе.

Поэтому октреотид зна­чительно более эффективен при акромегалии, чем при инсулиномах, за исключением тех редких слу­чаев, когда клетки этой опухоли экспрессируют и SSTR2.

Подкожные инъекции октреотида (дваж­ды в сутки) в сочетании с частым приемом углево­дов иногда предотвращают приступы гипоглике­мии у больных с инсулиномой после безуспешной хирургической операции и непереносимости или неэффективности диазоксида и верапамила.

При островковоклеточном раке поджелудочной железы с успехом применяется стрептозотоцин. Введение цитотоксических доз этого препарата в артерию железы позволяет избежать поражения почек, которое наблюдалось ранее при системном введении стрептозотоцина. Доброкачественные опухоли практически не поддаются стрептозотоци- новой терапии.

Поделитесь ссылкой:

Источник: https://med-slovar.ru/endokrinologiya/endo/1385-lechenie-insulinomy

Инсулинома: симптомы, лечение, диагностика и клинические рекомендации – Опухоли нет

Инсулинома, операционное лечение

05.11.2019

В статье подробно описана проблема диагностики и лечения инсулиномы. Приведены наиболее часто встречаемые в практике клинические состояния и симптомы, характерные этой опухоли. Лечение описано с учетом последних национальных рекомендаций хирургов, эндокринологов и неврологов.

Инсулинома является опухолью, субстратом которой являются б-клетки поджелудочной железы. Учитывая, что эти клетки отвечают за синтез гормона – инсулина, опухоль считается гормонально активной.

Это означает, что ее наличие обусловливает эндокринные нарушения. Более того, именно для этой неоплазии характерен полигормональный синтез, то есть выделяется в избытке не только инсулин, но и контраинсулярные гормональные вещества.

К ним относятся глюкагон и соматостатин.

Что такое инсулинома?

Опухоли поджелудочной железы подвержены лица старше 40 лет. Чаще симптомы инсулиномы выявляются у женщин.  Такое новообразование не является частой находкой, тем не менее это состояние опасно. Инсулинома поджелудочной железы в большинстве случаев (85%) является доброкачественной.

Однако чуть больше 1/10 всех инсулином имеют большие размеры (более, чем 20 мм), и тогда они обладают злокачественным потенциалом.

То есть появляется способность к метастазированию, быстрому росту и метаболическим нарушениям всего организма с риском летального исхода без хирургического лечения.

Локализация опухоли может быть как в ткани железы, так и вне органа. Среди экстрапанкреатических локализаций: стенка желудка, стенка тонкой кишки (двенадцатиперстная).

Казуистически выявляются опухоли в печеночной ткани, селезенке. Если же неоплазия захватила поджелудочную железу, то она расположена чаще всего в теле, реже – в хвосте и головке органа.

Бывают случаи, когда опухоль не единичная, а множественная.

Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему ДИАБЕТА. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость — Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 100%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется вся стоимость препарата. В России и странах СНГ диабетики до 6 июля могут получить средство — БЕСПЛАТНО!

Какими симптомами проявляется инсулинома?

Для инсулиномы характерна так называемая гипогликемическая триада (по автору – триада Уиппла).

  • Эпизоды потери сознания после голодания или при чрезмерной физической нагрузке.
  • Концентрация глюкозы крови падает ниже уровня 2,2 ммоль/л.
  • Прекращению гипогликемического приступа способствует прием сладкого или внутривенное введении глюкозы или глюкагона.

Причины гипогликемических состояний кроются в действии инсулина, которого при инсулиноме в крови очень много, и он не реагирует на концентрацию глюкозы крови по механизму обратной связи. Приступ напоминает состояние у диабетиков, возникающее при снижении гликемии. Механизм развития тот же, только причинный фактор – неадекватная доза лекарства.

Гипогликемические состояния проявляются следующими симптомами:

  • Потливость;
  • Потеря сознания;
  • Тремор (дрожь по телу);
  • Головная боль;
  • Тревожность;
  • Хаотичные движения, беспокойное поведение;
  • Учащенное сердцебиение;
  • Падение артериального давления;
  • Сильное чувство голода.

Часто развивается при этом судорожный синдром различных групп мышц. Поэтому при потере сознания картина очень напоминает эпилептические припадки. Но признаки триады Уиппла исключают эпилепсию.

В период между приступами пациент с инсулиномой поджелудочной железы чувствует себя нормально. Может быть лишний вес, связанный с желанием поесть сладкое. При расспросе больной расскажет, что сахар он может употреблять до нескольких килограммов за неделю или несколько дней.

Гипертониум снизит давление до возрастной нормы без химии и побочных эффектов! Подробнее

Vizox — натуральное средство на основе нативных экстрактов растений. Подробнее

Если гипогликемические приступы часты, то энцефалопатия (дистрофические процессы в веществе мозга) прогрессирует, проявляясь комплексом неврологических и психиатрических симптомов.

Диагностика опухоли

Существует два подхода для поиска причин подобных состояний.

  • Подтверждение гипогликемии.
  • Поиск опухолевого образования в поджелудочной железе.

Для реализации первого пункта в момент приступа определяют уровень глюкозы сыворотки крови. Показатель менее 2,2 ммоль/л говорит о гипогликемии.

В спокойном состоянии пациенту показано исследование титра проинсулина (предшественника инсулина) и С – полипептида. Это очень информативные показатели, которые четко свидетельствуют о гипогликемии.

Оценивается функционалистами также соотношение инсулина в мкЕД к глюкозе в мл. Если индекс больше 1, то можно говорить об инсулиноме.

Ранее использовались пробы с голоданием (2-3 суток исключались углеводы из пищи полностью), глюконатом кальция. Однако на сегодня эти пробы утратили свою актуальность из-за малой информативности и неспецифичности.

Инструментальные методы диагностики применяются для обнаружения собственно неоплазии органа. Какие методы сегодня используются?

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • Сцинтиграфия;
  • Целиакография и мезентерикография;
  • ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография);
  • Диагностическая лапароскопия.

Сложности в диагностике обусловлены малыми размерами опухоли и трудностью ее визуализации из-за локализации.

Подходы к лечению неоплазии поджелудочной железы

При выявленной опухоли и ее роли в гипогликемических состояниях хирургическое лечение – золотой стандарт лечения, не имеющий медикаментозной альтернативы. Однако, это касается доброкачественных опухолей.

При наличии признаков злокачественного новообразования (метастазы, прорастание сосудов и соседних органов) операция противопоказана. Тогда паллиативно лечат при помощи адреналина, глюкагона. Возможно применение глюкокортикоидных гормонов.

Терапия направлена на устранение гипогликемических состояний.

Если опухоль операбельна (в большинстве случаев), то ее подвергают энуклеации. То есть не удаляют часть поджелудочной железы, а отделяют новообразование и ликвидируют его. Когда опухоль больших размеров, применима резекция ткани органа вместе с неоплазией.

Рецидив встречается редко после хирургического лечения. Но осложнения возникают часто.

ПредыдущаяСледующая

Источник:

Инсулинома: что это такое, причины, симптомы, диагностика и лечение

Инсулинома – активная гормональная опухоль, причиной которой становятся в-клетки, островки Лангерганса, поджелудочной железы, выделяющая излишний инсулин, что неизбежно ведет к развитию гипогликемии.

Существуют доброкачественная (в 85-90% случаев) или злокачественная инсулинома (в 10-15% случаев). Болезнь чаще бывает у людей от 25 до 55 лет. Для тех, кто моложе болезнь не опасна.

Женщины подвержены заболеванию инсулиномой гораздо чаще, чем мужчины.

Инсулиномы могут появится в любой части поджелудочной железы, в некоторых вариантах она появляется в стенке желудка. Ее размеры 1,5 – 2 см.

Особенности заболевания

Инсулинома имеет следующие особенности:

  • рост инсулиномы ведет к еще большему увеличению инсулина и понижению сахара в крови. Инсулинома синтезирует его постоянно, даже когда организму он не нужен;
  • более восприимчивыми к гипогликемии считаются клетки мозга, для них глюкоза является главным энергетическим веществом;
  • при инсулиноме происходит действие нейрогликопении, а при долговременной гипогликемии проявляются конфигурации ЦНС, с большими нарушениями.
  • глюкоза в крови при норме снижается, но и синтезирование инсулина тоже уменьшается. Это является следствием нормального регулирования обмена веществ. В опухоли при уменьшении сахара синтез инсулина не снижается;
  • при гипогликемии в кровь поступают гормоны норадреналинаа, появляются адренергические признаки;
  • инсулинома по-разному синтезирует, бережет и отделяет инсулин. Она подпитывает и остальные клетки железы;
  • форма опухоли похожа на форму пораженной ею клетки;
  • инсулинома одна из видов инсуломы поджелудочной железы и занесена в МКБ;
  • данной опухолью заражается 1 человек из 1,25 млн.чел.

Причины инсулиномы

Причины появления инсулиномы полностью неизвестны. Нашли лишь схожесть инсулиномы с эндокринным аденоматозом, способствующим возникновению опухолей, синтезирующих гормоны. У 80% заболевших болезнь появляется в поджелудочной железе.

Инсулинома не передается по наследству, и появляется довольно редко, но гораздо чаще остальных видов инсулом поджелудочной железы.

В организме связано все между собой и при обновление организма, мгновенно включаются связи за счет обработки, секретирования, и обмена веществ. Когда присутствует очевидная нехватка одних компонентов, то происходит их регуляция, также все делается, если обнаружен избыток каких-нибудь веществ.

Теоретически допускают, причины образования инсулином скрывается в неправильном функционировании пищеварительного тракта при заболеваниях. Тогда происходит нарушение деятельности всех органов в организме человека, потому что он является тем базовым органом, от которого зависит переработка всех веществ употребляемых человеком вместе с едой.

Предполагаемые причины заболевания:

  • бессилие;
  • долгое голодание;
  • повреждение поступления углеводов через стены ЖКТ;
  • острое либо хроническое действие энтероколитов;
  • артротомия желудка;
  • действие токсинов на печень;
  • почечная глюкозурия;
  • анорексия, вместе с неврозом;
  • недостаток в крови тиреоидных гормонов;
  • почечная недостаточность с понижением значения сахара в крови;
  • понижение функций части гипофиза, угнетающе воздействующее на рост.

Исследования причин данного заболевания для его успешного лечения в настоящее время является одной из самых трудных задач медицины.

Симптомы инсулиномы

При инсулиноме симптомы следующие:

  • у больного появляются беспорядочные и суетливые движения;
  • возникает агрессия по отношению к окружающим;
  • при разговоре возникает речевое возбуждение, часто бессмысленные фразы или звуки;
  • усиливается слюноотделение и слюнотечение;
  • приступы необоснованного веселья и эмоционального возбуждения;
  • появляется спутанность сознания;
  • возникают галлюцинации;
  • неожиданно приподнятое настроение;
  • проявляется отсутствие адекватности при оценке собственного состояния;
  • мышечная слабость или иные нарушения движения мышц (атаксия);
  • нарушения рефлексов конечностей при их сгибании и разгибании;
  • снижается острота зрения;
  • возникает учащенное сердцебиение;
  • появляется состояние тревожности, страха;
  • резкая сильная головная боль;
  • преходящий паралич;
  • боль, дискомфорт в момент перемещения глазных яблок;
  • асимметрия лица, утрата мимики, отсутствие вкусовых ощущений.

Доктор нередко обнаруживает возникновение патологий, которых нет у здоровых людей. Больные подмечают смещение в худшую сторону памяти и интереса, они не могут делать обычную работу, возникает равнодушие к происходящему. Это проявляется и при маленьких опухолях.

Претензии и анамнез:

  • утрата сознания утром на голодный желудок;
  • рост веса с момента, как стали возникать приступы.

Показатели перед приступом:

Основные признаки приступа устраняются внутривенным введением 40% глюкозы.

Диагностика

Из-за ясных показателей по психическим отклонениям, инсулиному часто принимают за др. болезни. Неверно диагностируется эпилепсия, кровоизлияния, психозы. Знающий доктор при подозрении на инсулиному делает некоторое количество лабораторных исследований, а потом делает диагностику инсулиномы зрительным способом.

Нередко докторам, применяя обычные способы обследования никак не получается обнаружить инсулиному. Потому бывают ошибочные диагностики инсулиномы и лечатся совсем другие болезни.

Применяют следующие методы диагностирования:

  • Ангиография — самый продуктивный способ диагностики инсулиномы. Она способствует нахождению сосудов, которые снабжают кровью опухоль. По объемам больших и маленьких сосудов получают представление о месте и поперечнике опухоли.
  • Радиоиммунологический анализ для выявления количества инсулина.
  • Компьютерная томография помогает найти инсулиномы больших размеров. Эффективность её находится в пределах 50-60%.
  • Провокация гипогликемии. В течение 3 дней клиенты не принимают пищу в стационаре, используя только воду. Через 6 часов совершают тест, и потом снова через это же время его повторяют. Когда уровень сахара спускается до 3 ммоль/л, интервалы уменьшают. При уменьшении сахара до 2,7, и возникновении признаков гипогликемии, его прекращают. Их блокируют инъекцией глюкозы. Тест заканчивается обычно через 14 часов. Когда клиент в отсутствии результатов выдерживает 3 дня и ночи, диагноз инсулинома не диагностируется.
  • Оценка уровня проинсулина. Проинсулин является предшественником инсулина. В норме порция проинсулина во всем инсулине 22%. При спокойном состоянии его более 24%, в опасной фазе – более 40%. Это позволяет довольно быстро диагностировать обострение заболевания и принять надлежащие меры.
  • Анализ С-пептида. Вычисляют случаи приема инсулина инъекциями в отсутствии разрешения доктора. При хроническом использовании этот тест не дает правильного результата.

Источник: https://zlatgb174.ru/prochee/insulinoma-simptomy-lechenie-diagnostika-i-klinicheskie-rekomendatsii.html

Инсулинома

Инсулинома, операционное лечение

Дата обновления: 14.05.2019

Инсулинома — это доброкачественная (реже злокачественная) эндокринная опухоль поджелудочной железы, которая секретирует большое количество инсулина. Проявляется в виде гипогликемического приступа (уровень содержания глюкозы в крови низко падает).

Инсулиномы зачастую образовываются в поджелудочной железе, в редких случаях инсулиномы могут поражать печень или толстый кишечник. Опухоль, имеющая вид инсулиномы, как правило, поражает людей, возрастом от 25 до 55 лет, у детей практически не встречается. В некоторых случаях инсулиномы могут свидетельствовать о множественном эндокринном аденоматозе.

Инсулинома — это опухоль, которая вырабатывает гормон.

В силу того, что раковые клетки при инсулиноме имеют неправильное строение, они функционируют не стандартным образом, за счет чего уровень глюкозы в крови не регулируется.

Опухоль вырабатывает много инсулина, который в свою очередь, снижает концентрацию глюкозы в крови. Гипогликемия и гиперинсулинизм являются главными патогенетическими звеньями заболевания.

Патогенез инсулиномы у разных пациентов может быть похож, но симптомы развития заболевания довольно разнообразны.

Такие показатели обуславливаются тем, что у каждого человека разная чувствительность к инсулину и гипогликемие. Больше всего нехватку глюкозы в крови ощущают ткани головного мозга.

Это связано с тем, что головной мозг не имеет запас глюкозы, а также не может использовать жирные кислоты в качестве заменителя источника энергии.

Прогноз при инсулиноме

Если опухоль доброкачественная, то после перенесения радикального метода лечения (операции по удалению опухоли) пациент выздоравливает. Когда опухоль имеет параэндокринную локализацию, то успешным будет и медикаментозное лечение инсулиномы.

Когда опухоль имеет злокачественный характер, прогноз лечения будет более серьезным. Это зависит как от места расположения опухоли, так и от количества очагов поражения.

Очень важным является успех химиотерапевтических препаратов — это зависит от каждого конкретного случая заболевания и чувствительности опухоли к препаратам. Зачастую 60% больных чувствительны к стрептозоцитону, если опухоль не чувствительна к этому препарату, применяют адриамицин.

Как показывает практика, успех хирургического лечения инсулиномы достигается в 90% случаев, при этом смерть во время операции наступает в 5-10%.

Основные симптомы инсулиномы — это приступы гипогликемии, которые являются следствием повышения уровня инсулина в крови больного.

Как правило, такие приступы сопровождаются общей слабостью пациента, чувством усталости и частым сердцебиением. Кроме этого, больной сильно потеет, становится беспокойным и чувствует постоянный страх.

Избавиться от симптомов инсулиномы временно помогает утоление чувства голода, которое также является важным признаком заболевания.

Инсулинома может протекать как с выраженными симптомами, так и со скрытыми признаками. Второй вариант более опасный для больного, такое течение инсулиномы не позволяет пациенту вовремя принимать пищу, что препятствует нормализации состояния больного гипогликемией.

В связи с тем, что уровень глюкозы в крови человека падает, поведение пациента становится не адекватным, появляются довольно четкие и понятные галлюцинации.

Снижение уровня глюкозы сопровождается обильным слюноотделением, потовыделением, раздвоением в глазах, что может привести к попытке больного принести окружающим физический вред для того, чтобы отнять продукты.

Если приступ не остановить, вовремя утолив голод, при дальнейшем падении глюкозы в крови у больного повышается мышечный тонус. В особых случаях может произойти приступ эпилепсии. Зрачки больного становятся большими. Дыхание и сердцебиение становятся учащенным.

В том случае, когда больному не оказывается своевременная помощь, может наступить гипогликемическая кома. При этом сопутствующие симптому будут в виде потери сознания, расширенных зрачков, низкого мышечного тонуса и артериального давления, перестает выделяться пот и сбивается ритм сердца и дыхания.

Как следствие таких симптомов может последовать развитие отека головного мозга.

Также гипогликемия может сопровождаться повышенной массой тела, а иногда и ожирением. Если больной находится продолжительное время в гипогликемической коме или довольно часто впадает в такие состояния, у него может развиться дисциркуляторная энцефалопатия, паркинсонизм и судорожный синдром.

Обнаружили симптомы данного заболевания?
Звоните
Наши специалисты проконсультируют Вас!

Для диагностики инсулиномы применяют различные пробы в виде дозированных нагрузок на организм. Самый распространенный тест — это суточное голодание. Пациенту назначают специальную диету, в которой присутствует минимум жиров и углеводов. При такой диете, у больного инсулиномой начинают проявляться симптомы гипогликемии.

Даже если проявление симптомов не начинается, уровень глюкозы в крови больного значительно повышается. Клетки опухоли начинают самостоятельно вырабатывать инсулин, в не зависимости от того, в каком количестве содержится глюкоза в крови. Таким образом, происходит снижение уровня глюкозы и повышение уровня инсулина.

Диагностика таким способом позволяет определить инсулиному на 100%.

Еще один метод диагностики — инсулиновый тест. Пациенту вводят инсулин в кровь, за счет чего начинают проявляться симптомы или приступы гипогликемии.

Результативность теста так же высока, как и диагностика с голоданием. Однако есть один существенный недостаток: у больного в результате такого теста развивается гипогликемия или нейроглюкопения.

Такие пробы можно проводить исключительно в режиме стационарного обследования.

Тест, провоцирующий выработку инсулина в крови, так же используют для диагностики инсулиномы. Пациенту внутривенно вводят глюкозу или глюкагон, который провоцирует выработку инсулина.

Более результативным является введение глюкозы и кальция, в силу того, что повышенная выработка инсулина у больных инсулиномой выше, чем у здоровых людей только на 60-80%.

При такой диагностике не происходит развитие гипогликемии за счет инфузии глюкозой.

Чтобы точно диагностировать инсулиному и не спутать ее с такими заболеваниями, как надпочечниковая недостаточность, тяжелое поражение печени, экстрапанкриатическими злокачественными опухолями, болезнями, связанными с накоплением гликогена и заболеваниями ЦНС — используют данные клинических и лабораторных исследований, соответствующие каждой группе заболеваний. Проведение тестов на инсулин и тощаковая диета помогают разграничить инсулиному и другие заболевания, имеющие схожие показатели.

Кроме этого, необходимо диагностировать инсулиному как токсическую или органическую. Токсическая инсулинома может быть алкогольной или медикаментозной, вызванной приемом препаратов, понижающих уровень глюкозы в крови.

После того, как был определен тип инсулиномы, необходимо определить ее место нахождения, а также размер опухоли. Для этих целей используют компьютерную томографию и магниторезонансное обследование, также может быть использовано ультразвуковое обследование. Для определения локализации опухоли могут быть использованы диагностическая лапароскопия или лапаротомия.

Инсулинома крупных размеров — это опухоль, имеющая характерный красно-коричневый цвет. Лечение инсулиномы предусматривает два метода: радикальное и консервативное.

Радикальное лечение

Под радикальным лечением понимается хирургическое вмешательство с целью удаления опухоли. Пациент может добровольно отказаться от операции по удалению опухоли. Также оперативное лечение не применяется при наличии сопутствующих соматических проявлений тяжелого характера.

При расположении опухоли в хвостовой части поджелудочной железы операцию выполняют с отсечением части тканей органа и удалением опухоли. В тех случаях, когда инсулинома доброкачественная и находится в теле или головке щитовидной железы, проводят энуклеацию (вылущивание опухоли).

Когда опухоль злокачественная с множественными очагами поражения и при невозможности ее полного удаления, применяют способ лечения медикаментами. Медикаментозный способ лечения предусматривает прием таких препаратов, как диазоксид (прогликем, гиперстат) или октреатид (сандостатин).

Прием этих препаратов приводит к снижению выработки инсулина, а также подавлению приступов гипогликемии.

Консервативное лечение

При консервативном лечении инсулиномы преследуют следующие результаты: купирование и профилактика гипогликемии, а также воздействие на опухолевый процесс.

В тех случаях, когда лечение радикальным методом невозможно, например, опухоль злокачественная с множественными очагами поражения, назначается симптоматическая терапия. Такая терапия включает в себя частый прием углеводов. Если нет возможности нормализовать уровень выработки инсулина медикаментами, больного определяют на химиотерапию, после чего на полихимиотерапию.

Узнать, в каких клиниках проводят лечение инсулиномы в Москве, вы легко можете на нашем сайте.

Данная статья размещена исключительно с целью ознакомления в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом. За диагностикой и лечением обратитесь к врачу.

Остались вопросы?

Введите ваши данные, и наши специалисты свяжутся с Вами, и бесплатно проконсультируют по волнующим вас вопросам.

Источник: https://www.medcentrservis.ru/disease/insulinoma/

Инсулинома: симптомы, диагностика, лечение (Актуальная информация в 2020)| Сахарный диабет – лечение и профилактика СД

Инсулинома, операционное лечение

Большинство заболеваний поджелудочной железы непосредственно влияет на метаболизм углеводов. Инсулинома увеличивает выработку в организме инсулина.

Когда углеводов в привычной пище оказывается недостаточно для покрытия этой чрезмерной секреции, у человека возникает гипогликемия. Развивается она очень медленно, часто незаметно для больного, постепенно повреждая нервную систему.

Из-за сложностей диагностики и редкости инсулиномы пациент может несколько лет безрезультатно лечиться у невролога или психиатра, пока симптомы гипогликемии не станут очевидными.

Что такое инсулинома

Помимо прочих важных функций поджелудочная железа обеспечивает наш организм гормонами, которые регулируют углеводный обмен – инсулином и глюкагоном. Инсулин отвечает за выведение сахара из крови в ткани. Он производится особым видом клеток, которые расположены в хвосте поджелудочной железы, — бета-клетками.

Инсулинома – это новообразование, состоящее из этих клеток. Она относится к гормоносекретирующим опухолям и способна самостоятельно осуществлять синтез инсулина.

Поджелудочная железа вырабатывает этот гормон, когда в крови увеличивается концентрация глюкозы. Опухоль же производит его всегда, без учета физиологических потребностей.

Чем больше и активнее инсулинома, тем больше инсулина она вырабатывает, а значит, сильнее снижается сахар крови.

Опухоль эта редкая, заболевает один человек из 1,25 миллионов. Чаще всего она небольшая, до 2 см, расположена в поджелудочной железе. В 1% случаев инсулинома может располагаться на стенке желудка, 12-перстной кишки, на селезенке, печени.

Опухоль диаметром всего в полсантиметра способна производить такое количество инсулина, которое вызовет падение глюкозы ниже нормы. При этом обнаружить ее довольно трудно, особенно при нетипичной локализации.

Болеют инсулиномой чаще всего взрослые трудоспособного возраста, женщины в 1,5 раза чаще.

Возраст, лет Доля больных, %
До 20 5
20-40 20
40-60 40
Больше 60 35

Чаще всего инсулиномы доброкачественные (код по МКБ-10: D13.7), после превышения размера в 2,5 см только в 15 процентах новообразований начинаются признаки злокачественного процесса (код C25.4).

Почему развивается и каким образом

Причины развития инсулиномы точно неизвестны.

Выдвигаются предположения о наличии наследственной предрасположенности к патологическому разрастанию клеток, о единичных сбоях в адаптационных механизмах организма, но научного подтверждения эти гипотезы еще не имеют.

Точно установлена только связь инсулиномы с множественным эндокринным аденоматозом – редким генетическим заболеванием, при котором развиваются гормоносекретирующие опухоли. У 80% больных образования наблюдаются в поджелудочной железе.

Инсулиномы могут иметь любое строение, причем нередко отличаются и участки внутри одной опухоли. Этим обусловлена разная способность инсулином вырабатывать, хранить и выделять инсулин.

Помимо бета-клеток опухоль может содержать другие клетки поджелудочной железы, атипичные и функционально неактивные.

Половина новообразований кроме инсулина способна производить и другие гормоны – панкреатический полипептид, глюкагон, гастрин.

Считается, что менее активные инсулиномы имеют большие размеры и чаще становятся злокачественными. Возможно, это связано с менее выраженными симптомами и поздним выявлением заболевания. Частота гипогликемий и скорость нарастания симптомов напрямую связаны с активностью опухоли.

От недостатка глюкозы в крови страдает вегетативная нервная система, нарушается функционирование центральной.

Периодически низкий сахар крови оказывает влияние на высшую нервную деятельность, в том числе мышление и сознание. Именно с поражением коры мозга связано зачастую неадекватное поведение больных с инсулиномой.

Нарушения метаболизма приводят к повреждению стенок сосудов, из-за чего развивается отек мозга, и формируются тромбы.

Признаки и симптоматика инсулиномы

Инсулинома производит инсулин постоянно, а выталкивает его из себя с определенной периодичностью, поэтому эпизодические приступы острой гипогликемии сменяются относительным затишьем.

Также на выраженность симптоматики инсулиномы влияют:

  1. Особенности питания. Любители сладкого почувствуют неполадки в организме позже, чем приверженцы белковой пищи.
  2. Индивидуальная чувствительность к инсулину: некоторые люди теряют сознание при сахаре крови меньше 2,5 ммоль/л, другие такое снижение выдерживают нормально.
  3. Состав гормонов, которые продуцирует опухоль. При большом количестве глюкагона симптомы появятся позже.
  4. Активность опухоли. Чем больше выделяется гормона, тем ярче признаки.

Симптомы любой инсулиномы обусловлены двумя противоположными процессами:

  1. Выбросом инсулина и, как следствие, острой гипогликемией.
  2. Выработкой организмом в ответ на избыток инсулина его антагонистов, гормонов-противников. Это катехоламины – адреналин, допамин, норадреналин.
Причина симптомов Время возникновения Проявления
Гипогликемия Сразу после выброса инсулиномой очередной порции инсулина. Чувство голода, злость или плаксивость, неадекватное поведение, расстройства памяти вплоть до амнезии, ухудшение зрения, сонливость, чувство онемения или покалывания, чаще в пальцах рук и ног.
Избыток катехоламинов Вслед за гипогликемией, сохраняется некоторое время после еды. Страх, внутренняя дрожь, сильная потливость, ускоренное сердцебиение, слабость, головная боль, ощущение недостатка кислорода.
Повреждение нервной системы из-за хронической гипогликемии Лучше всего заметны в периоды относительного благополучия. Снижение трудоспособности, безразличие к ранее интересным делам, потеря способности к тонкой работе, трудности в обучении, нарушение эрекции у мужчин, асимметрия лица, упрощение мимики, боль в горле.

Чаще всего приступы наблюдаются утром натощак, после физических нагрузок или психоэмоционального напряжения, у женщин – перед менструацией.

Приступы гипогликемии быстро купируются приемом глюкозы, поэтому в первую очередь организм реагирует на снижение сахара приступом острого голода.

Большинство больных несознательно увеличивают потребление сахара или конфет, начинают чаще есть.

Резко возникшая патологическая тяга к сладкому без других симптомов может объясняться небольшой или малоактивной инсулиномой. В результате нарушения диеты начинает расти вес.

Небольшая часть больных ведет себя противоположно – начинают чувствовать отвращение к еде, сильно худеют, в план их лечения приходится включать коррекцию истощения.

Диагностические мероприятия

Из-за ярких неврологических признаков инсулиному нередко принимают за другие заболевания. Могут ошибочно диагностироваться эпилепсия, кровоизлияния и тромбы в мозге, вегетососудистая дистония, психозы. Грамотный врач при подозрении на инсулиному проводит несколько лабораторных исследований, а затем подтверждает предполагаемый диагноз визуальными методами.

У здоровых людей нижняя граница сахара после восьмичасового голодания составляет 4,1 ммоль/л, спустя сутки опускается до 3,3, через трое – до 3 ммоль/л, причем у женщин снижение немного больше, чем у мужчин. У больных с инсулиномой сахар падает до 3,3 уже за 10 часов, а через сутки уже развивается острая гипогликемия с выраженными симптомами.

Основываясь на этих данных, для диагностики инсулиномы проводят провокацию гипогликемии. Представляет она собой трехдневное голодание в условиях стационара, при котором разрешена только вода. Каждые 6 часов делают анализ на инсулин и глюкозу.

Когда сахар опускается до 3 ммоль/л, периоды между анализами сокращают. Тест прекращается, когда сахар падает до 2,7, и появляются симптомы гипогликемии. Их купируют при помощи инъекции глюкозы. В среднем провокация заканчивается уже через 14 часов.

Если пациент без последствий выдерживает 3 суток, инсулинома у него отсутствует.

Важное значение в диагностике имеет и определение проинсулина. Это предшественник инсулина, вырабатываемый бета-клетками. После выхода из них молекула проинсулина расщепляется на С-пептид и инсулин. В норме доля проинсулина в общем количестве инсулина менее 22%. При доброкачественной инсулиноме этот показатель выше 24%, злокачественной – больше 40%.

Анализ на С-пептид проводится больным с подозрением на расстройства психики. Так вычисляют случаи введения инсулина при помощи инъекций без назначения врача. Препараты инсулина С-пептид не содержат.

Диагностика местонахождения инсулиномы в поджелудочной железе производится при помощи методов визуализации, их эффективность выше 90%.

Могут использоваться:

  1. Ангиография — самый результативный метод. С ее помощью обнаруживается скопление сосудов, которые обеспечивают кровоснабжение опухоли. По размерам питающей артерии и сети мелких сосудов можно судить о локализации и диаметре новообразования.
  2. Эндоскопическая ультрасонография — позволяет обнаружить 93% существующих опухолей.
  3. Компьютерная томография — выявляет опухоль поджелудочной железы в 50% случаев.
  4. Ультразвуковые исследования — эффективны только при отсутствии лишнего веса.

Лечение

Инсулиному стараются удалить как можно раньше, сразу после диагностики. Все время до операции больной получает глюкозу в пище или внутривенно. Если опухоль злокачественная, после хирургического вмешательства необходима химиотерапия.

Хирургическое вмешательство

Чаще всего инсулинома расположена на поверхности поджелудочной железы, имеет четкие края и характерную красно-коричневую окраску, поэтому ее легко удалить без повреждения органа.

Если инсулинома внутри поджелудочной железы, слишком мала, имеет нетипичную структуру, врач может не обнаружить ее во время операции, даже если локализация опухоли была установлена в ходе диагностики.

В этом случае вмешательство прекращают и откладывают на некоторое время, пока опухоль не вырастет и ее можно будет удалить. В это время проводится консервативное лечение, чтобы предупредить гипогликемию и нарушения нервной деятельности.

При повторной операции вновь стремятся обнаружить инсулиному, и если это не удается, удаляют часть поджелудочной железы или печени с опухолью. Если инсулинома с метастазами, также приходится выполнять резекцию части органа, чтобы максимально уменьшить опухолевые ткани.

Химиотерапия

Химиотерапия необходима, если опухоль оказалась злокачественной. Применяют стрептозоцин в комбинации с фторурацилом, к ним чувствительны 60% пациентов, у 50% наступает полная ремиссия. Курс лечения длится 5 дней, повторять их придется каждые 6 недель. Препарат оказывает токсическое действие на печень и почки, поэтому в промежутках между курсами назначают лекарства для их поддержки.

Чего ожидать от заболевания

После операции быстро снижается уровень инсулина, растет глюкоза крови. Если опухоль выявлена вовремя и удалена полностью, 96% больных выздоравливают. Наилучший исход наблюдается при терапии небольших доброкачественных опухолей. Эффективность лечения злокачественных инсулином составляет 65%. Рецидивы возникают в 10% случаев.

С небольшими изменениями в центральной нервной системе организм справляется самостоятельно, они регрессируют за несколько месяцев. Тяжелые поражения нервов, органические изменения в мозге необратимы.

Доктор медицинских наук, глава Института Диабетологии Татьяна Яковлева

Уже много лет я изучаю проблему ДИАБЕТА. Страшно, когда столько людей умирают, а еще больше становятся инвалидами из-за сахарного диабета.

Спешу сообщить хорошую новость – Эндокринологическому научному центру РАМН удалось разработать лекарство полностью вылечивающее сахарный диабет. На данный момент эффективность данного препарата приближается к 100%.

Еще одна хорошая новость: Министерство Здравоохранения добилось принятия специальной программы, по которой компенсируется вся стоимость препарата. В России и странах СНГ диабетики до 6 июля могут получить средство – БЕСПЛАТНО!

Источник: https://diabeta-net.ru/oslozhneniya/insylinoma-simptomy-diagnostika-lechenie.html

Инсулинома: симптомы, диагностика и лечение

Инсулинома, операционное лечение

Инсулинома – это опухоль поджелудочной железы, вырабатывающая инсулин и имеющая симптомы гипогликемии. Это довольно редкое заболевание, однако, при появлении признаков низкого уровня сахара в крови у здорового человека, нужно задуматься именно о ней.

Обычно поджелудочная железа вырабатывает инсулин в небольших количествах в течение дня, а также выбрасывает его дополнительной порцией во время приёма пищи. Клетки инсулиномы тоже синтезируют инсулин, но в больших количествах и независимо от приёма пищи.

Инсулинома представляет собой одиночную округлую опухоль от полсантиметра до 7 см в диаметре. Она обычно находится в поджелудочной железе. Но в очень редких случаях может иметь и другие места локализации: печень, двенадцатиперстная кишка, селезёнка.

Интересные факты!

  • Чаще инсулинома – это доброкачественная опухоль, но в 10–30% она бывает злокачественной.
  • В 10–15% опухоль множественная.
  • Чаще встречается у женщин, чем у мужчин, средний возраст больных – 30–55 лет.
  • Крайне редко расположена вне поджелудочной железы – в 1% случаев.
  • В 10% случаев является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий.

Механизм развития и симптомы инсулиномы

Причины появления инсулином до сих пор остаются неизвестными. До конца неясно, что провоцирует образование этой опухоли. Одной из версий являются мутации в генах клеток поджелудочной железы.

У здорового человека в ответ на голодание снижается и уровень инсулина. При инсулиноме избыточное образование инсулина опухолью называется – гиперинсулинизмом, – это процесс, который не зависит от поступления пищи. Он приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Когда эта цифра становится ниже 3 ммоль/л, говорят о гипогликемии.

Гипогликемия – это патологическое состояние, вызванное снижением уровня сахара в крови. При этом клеткам головного мозга не хватает источника энергии, глюкозы, что приводит к определённым расстройствам нервной системы. Гипогликемия также активирует все системы и органы, заставляя их вырабатывать гормоны, способствующие повышению уровня сахара в крови.

Симптомы связанные с повышением уровня адреналина:

  • тревога;
  • повышенная потливость;
  • дрожь в теле;
  • сильное чувство голода;
  • холодный липкий пот;
  • учащённое сердцебиение;
  • сильная слабость.

Симптомы связанные с голоданием головного мозга:

  • нарушение речи;
  • спутанность сознания;
  • головные боли;
  • двоение в глазах;
  • снижение памяти и интеллекта;
  • судороги;
  • галлюцинации;
  • недержание мочи и кала;
  • кома.

Чаще приступы появляются рано утром, либо провоцируются физическими нагрузками, голодом, избыточным употреблением углеводов в пище. Больной просыпается в несвойственном ему состоянии, как бы «не в себе». Может быть резко заторможен, не понимать, где находится и что с ним происходит. Либо, наоборот, резко возбуждён, драчлив, агрессивен.

Кстати, рекомендуем прочитать статью  Как выявить скрытый сахарный диабет?

Возможны судороги, напоминающие эпилепсию. В тяжёлых случаях происходит потеря сознания, вплоть до гипогликемической комы и смерти человека. Возможны инфаркты миокарда и инсульты.

Неоднократные обмороки, а тем более судороги или кома, приводят к необратимым последствиям со стороны нервной системы – снижаются интеллект и память, возникает дрожь в руках, нарушается социальная активность.

Обычно человек, страдающий инсулиномой, прибавляет в весе. Связано это с тем, что такой больной уже знает про свои утренние приступы и чувствует их приближение в течение дня. Он старается заесть такой эпизод чем-то сладким, порой употребляя углеводы в очень больших количествах.

Диагностика инсулиномы

Для диагностики инсулиномы используют следующие методы:

  • трёхдневная проба с голоданием;
  • анализ крови на инсулин во время эпизода гипогликемии;
  • визуализирующие методы – УЗИ, КТ, МРТ, ангиография, сцинтиграфия, ПЭТ.

Трёхдневная проба с голоданием

При подозрении на инсулиному, человеком, в первую очередь выполняется трёхдневная проба с голоданием. Её нужно обязательно проводить в стационаре, поскольку велик риск потери сознания.

Голодание начинается после последнего приёма пищи. Во время пробы нельзя ничего есть, разрешается только пить воду. Через 6 часов, а далее – каждые 3 часа, производится забор крови на глюкозу. В начале пробы и при снижении уровня глюкозы до 2,8 ммоль/л также определяются уровни инсулина и С-пептида (С-пептид – это молекула, с которой связан инсулин во время хранения в поджелудочной железе).

Обычно через 12–18 часов после начала голодания развивается приступ гипогликемии. Если уровень глюкозы в крови падает ниже 2,5 ммоль/л и появляются симптомы, проба считается положительной и прекращается. Если в течение 72 часов не развивается приступ и уровень сахара не падает ниже 2,8 ммоль/л, проба считается отрицательной.

Во время пробы ожидается появление так называемой триады Уиппла, включающей в себя:

  • приступ гипогликемии натощак с нейропсихическими симптомами;
  • снижение уровня глюкозы во время приступа ниже 2,5 ммоль/л;
  • приступ проходит после внутривенного введения раствора глюкозы.

Триада Уиппла – один из самых важных диагностических критериев инсулиномы.

Если во время эпизода гипогликемии на фоне крайне низкого уровня глюкозы в крови определяется повышенный уровень инсулина, это является ещё одним критерием возможного наличия инсулиномы. Обычно вместе с инсулином определяют и уровень С-пептида. Поскольку они образуются из одной молекулы, количество инсулина должно соответствовать количеству С-пептида.

Встречаются случаи, когда больные по некоторым причинам симулируют инсулиному, вводя себе инсулин извне в виде инъекций. В таких ситуациях обнаруживается нормальный уровень С-пептида, что помогает разобраться с диагнозом.

Также рассчитывается индекс НОМА – это соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы. Повышение индекса НОМА говорит о гиперинсулинизме и используется как дополнительный диагностический признак.

Визуализирующие методы исследования

Когда становится ясным, что человек страдает инсулиномой, необходимо обнаружить опухоль и удалить её, поскольку она опасна для жизни, а в небольшом проценте случаев является злокачественной. Помогают это сделать методы визуализации:

  1. Ультразвуковое исследование – самый простой и дешёвый метод, однако, не всегда информативный. Из-за маленьких размеров инсулиномы и особенностей расположения поджелудочной железы, опухоль бывает достаточно трудно обнаружить.

Более достоверно УЗИ через стенку пищеварительного тракта, либо проводимое во время операции.

Опухоль поджелудочной железы

  1. КТ и МРТ – компьютерная и магнитно-резонансная томография. Достаточно качественные методы. Инсулинома с большой вероятностью обнаруживается, если расположена в типичном месте. Также эти методы используют для поисков нетипично расположенных инсулином.

  2. Агиография. В некоторых случаях возможно забрать кровь из вен, отходящих от поджелудочной железы. Это делают во время исследования сосудов с контрастным веществом – ангиографии. Таким образом удостоверяются в том, что опухоль расположена в поджелудочной железе, а не в других органах.

  3. Сцинтиграфия поджелудочной железы – метод исследования, когда человеку вводятся радиоактивные изотопы. Изотопы избирательно поглощаются опухолью, и она становится видна на экране.

  4. ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография – также один их радионуклидных методов диагностики, самый современный на сегодняшний день.

Синдром множественных эндокринных неоплазий

При обнаружении инсулиномы в обязательном порядке больной обследуется дополнительно, поскольку в 10% случаев это заболевание является частью синдрома множественных эндокринных неоплазий (МЭН-синдрома) I типа.

МЭН-синдром I типа – это сочетание нескольких эндокринных синдромов и опухолей – поражение паращитовидных желез, опухоль гипофиза, опухоль поджелудочной железы, поражение надпочечников, возможно опухолевое поражение других органов.

Лечение инсулиномы

После обнаружения инсулинома должна быть удалена. Если опухоль расположена в поджелудочной железе, удаляют часть железы вместе с ней. При поражении других органов выполняются операции на них.

Во время подготовки к операции проводится лечение эпизодов гипогликемии, глюкоза вводится внутривенно, либо принимается больным в виде таблеток.

При неоперабельных опухолях больному назначается препарат, блокирующий действие инсулина – октреотид. В случае обнаружения злокачественной опухоли и её метастазов, проводится химиотерапия.

После оперативного лечения прогноз благоприятный. Как правило, рецидивов не случается.

Источник: https://EndokrinPlus.ru/insulinoma-simptomy-diagnostika-lechenie

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.