Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Содержание

Болезнь Гоше — что это такое и как лечить?

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение
Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления (глюкозилцерамидный липидоз).

Характеризуется недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. Это приводит к нарушению обмена веществ. Липиды не расщепляются до продуктов повторного потребления, происходит накопление глюкоцереброзида в клетках макрофагах. Они увеличиваются, приобретают характерный вид мыльных пузырей и оседают в тканях организма.

Развивается синдром Гоше: увеличивается печень, селезенка, почки, а накопление глюкоцереброзида в клетках костных тканей и легких разрушает их структуру.

Что это такое?

Если говорить кратко, то Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах.

Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления.

Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.

Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки.

Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот.

Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.

Причины развития

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы  и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше.

При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям.

Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Классификация и типы болезни

Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:

  1. Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
  2. Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
  3. Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:

  • бледность кожи;
  • нарушение роста у детей;
  • общая слабость;
  • воспаление лимфоузлов;
  • увеличение печения и селезенки;
  • переломы на фоне отсутствия травм;
  • спонтанные кровотечения из носа;
  • геморрагические звездочки на коже.

Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.

Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:

Тип болезни Клинические проявления
Первый тип
  • подкожные кровоизлияния;
  • анемия;
  • усталость;
  • отставание физического и психического развития;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.
Второй тип
  • апноэ;
  • гипертонус;
  • задержка умственного развития;
  • тяжелые приступы судорог;
  • гепатоспленомегалия;
  • спастичность;
  • нарушение моторики глаз;
  • проблемы с дыханием;
  • постоянная сонливость;
  • плохой аппетит.
Третий тип
  • косоглазие;
  • спонтанный нистагм;
  • мышечная слабость;
  • прогрессирование слабоумия;
  • атаксия.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

  • слабая способность к сосанию и глотанию;
  • нарушения движения глаз;
  • судороги;
  • нарушения дыхания;
  • коклюшеподобный кашель;
  • желто-коричневая пигментация кожи.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

  • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
  • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
  • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
  • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
  • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

Третий тип болезни Гоше

Как лечить болезнь Гоше?

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств.

Общая схема включает следующие направления:

  1. Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
  2. Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
  3. Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

Прогноз

При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело.

Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента.

В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

Источник: https://doctor-365.net/bolezn-goshe/

​Что такое болезнь Гоше?

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное расстройство с различными симптомами и тяжестью.

Болезнь Гоше – это аутосомно-рецессивное наследственное нарушение обмена веществ, при котором тип жира (липид), называемый глюкоцереброзидом, не может быть адекватно деградирован.

Обычно организм вырабатывает фермент, называемый глюкоцереброзидазой, который расщепляется и перерабатывает глюкоцереброзид – нормальную часть клеточной мембраны, но в случае заболевания этого не происходит.

Как классифицируется генетическое заболевание Гоше?

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, при котором тип жирового вещества, известного как липид, начинает накапливаться в клетках и органах человека.

Заболевание характеризуется анемией, легкими ушибами, повреждениями костей, неврологическими расстройствами и увеличением печени, селезенки.Болезнь Гоше классифицируется как рецессивное аутосомное расстройство, что означает, что это заболевание унаследовано от родителей.

Это вызвано мутацией так называемого гена GBA, в котором существует более 380 различных вариаций. В зависимости от наследуемых типов мутаций у людей может развиться одна из нескольких различных форм заболевания.

Из трех наиболее распространенных форм (тип 1, тип 2 и тип 3) симптомы могут варьироваться от легких и управляемых до угрожающих жизни. На продолжительность жизни Гоше также может влиять, особенно у людей с более редкими формами заболевания.

Болезнь Гоше поражает одного из каждых 40 000 новорожденных в Соединенных Штатах, согласно статистическим данным Национального фонда Гоше в Роквилле, штат Мэриленд. Считается, что примерно один из каждых 100 человек является носителем мутации гена GBA. Среди ашкеназских евреев это число ближе к одному из каждых 15.

Какое отклонение вызывает болезнь Гоше?

Ген GBA предоставляет инструкции для создания типа фермента, известного как бета-глюкоцереброзидаза. Это фермент, ответственный за расщепление липида, известного как глюкоцереброзид.

У людей с болезнью Гоше бета-глюкоцереброзидаза перестает функционировать так, как должна.

Без средств расщепления липидов уровни начинают накапливаться в клетках, вызывая воспаление и нарушая нормальную клеточную функцию.

Накопление липидов в клетках макрофагов (роль которых заключается в избавлении организма от отходов) приводит к тому, что они приобретают набухший вид «мятой бумаги», который патологи называют «клетками Гоше».

Характеристики заболевания могут варьироваться в зависимости от типа участвующих клеток:

  •     Накопление липидов в костном мозге, печени, селезенке, легких и других органах может привести к заметному сокращению эритроцитов и лейкоцитов (панцитопении), опухшей печени и селезенке и инфильтративному заболеванию легких.
  •     Накопление клеток Гоше в костном мозге может привести к истончению наружного строения кости, поражениям костей и низкой плотности кости (остеопения).
  •     Нарушение клеточного баланса в эпидермальном слое кожи может привести к видимым изменениям цвета и текстуры кожи.
  •     Накопление липидов в центральной и периферической нервной системе может привести к повреждению изолированного покрытия нервных клеток (миелина), а также самих нервных клеток.

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше широко классифицируется на один из трех типов. Из-за широкого разнообразия мутаций GBA, степень тяжести и течение заболевания могут сильно варьироваться в зависимости от типа.

Типы определены как:

  •     Болезнь Гоше 1-го типа (также известная как не нейропатическая болезнь Гоше) является наиболее распространенным типом, на который приходится 95 процентов всех случаев. Симптомы обычно появляются в молодом возрасте и затрагивают в основном печень, селезенку и кости. Мозг и нервная система явно не поражены.
  •     Болезнь Гоше 2-го типа (также известная как острая инфантильная невропатическая болезнь Гоше) поражает одного из каждых 100 000 детей с симптомами, обычно начинающимися в течение первых шести месяцев после рождения. Он влияет на несколько систем органов, в том числе на нервную систему, и обычно приводит к смерти в возрасте до двух лет. Поскольку больные так молоды, они не выживают достаточно долго, чтобы развить аномалии костей.
  •     Болезнь Гоше 3-го типа (также известная как хроническая невропатическая болезнь Гоше) встречается у одного из каждых 100 000 новорожденных и может развиться в любое время от детства до зрелого возраста. Считается, что это более мягкая, медленно прогрессирующая форма типа 2. Люди с типом 3 обычно живут в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Генетический риск возникновения болезни Гоше

Как и в случае любого аутосомно-рецессивного расстройства, Гоше встречается, когда два родителя, у которых нет заболевания, каждый вносит рецессивный ген в свое потомство. Родители считаются «носителями», потому что у каждого из них есть одна доминантная (нормальная) копия гена и одна рецессивная (мутированная) копия гена.

Только когда у человека есть два рецессивных гена, может возникнуть Гоше.

Если оба родителя являются носителями, риск получения Гоше их ребенка заключается в следующем:

  •     25-процентный шанс наследования двух рецессивных генов (затронут)
  •     50-процентный шанс одного доминантного и одного рецессивного гена (носителя)
  •     25-процентный шанс получить два доминирующих гена (без изменений)

Генетика может дополнительно определить риск рождения ребенка с болезнью Гоше. Это особенно верно для евреев ашкенази, чей риск Гоше в 100 раз выше, чем среди населения в целом.Аутосомные расстройства в значительной степени определяются так называемыми “популяциями-основателями”, у которых наследственное заболевание можно проследить до общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия в этих группах определенные мутации более легко передаются потомству, что приводит к более высокой частоте аутосомных заболеваний.Мутация, затрагивающая евреев ашкенази, связана с типом 2 и прослеживается еще в средние века.

Точно так же, тип 3 встречается главным образом у людей из региона Норрботтен в Швеции и был прослежен до одного основателя, который прибыл в северную Швецию в или до 16-го века.

Диагностика болезни Гоше

Люди, подозреваемые на наличие болезни Гоше, пройдут тесты, чтобы проверить уровень бета-глюкоцереброзидазы в их крови. Уровни ниже 15 процентов от нормы, наряду с клиническими симптомами, обычно достаточно для подтверждения диагноза.

Если есть какие-либо сомнения, генетический тест может быть использован для выявления мутации GBA.

Доктор также проведет тесты, чтобы оценить повреждение костей, селезенки или печени.

Это может включать функциональные тесты печени, рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA) с двумя уровнями энергии для измерения плотности кости или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки состояния печени, селезенки или костного мозга.

Варианты лечения болезни Гоше

Если у человека болезнь Гоше 1 или 3 типа, лечение будет включать фермент-заместительную терапию (ЗТЭ). Это будет включать доставку синтетической бета-глюкоцереброзидазы через внутривенную капельницу.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило три таких препарата для этого применения:

  1.     Церезим (имиглюцераза)
  2.     Elelyso (талиглюцераза)
  3.     Вприв (велаглюцераза)

Несмотря на то, что ERT эффективен для уменьшения размеров печени и селезенки, уменьшения аномалий скелета и устранения других симптомов заболевания, он чрезвычайно дорог (более 200 000 долларов в год). Он также менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, а это значит, что он может быть неэффективен при лечении тяжелых нарушений головного мозга.Более того, поскольку болезнь Гоше является относительно редким заболеванием, никто не может точно определить, какая дозировка необходима для достижения оптимального результата без чрезмерного лечения заболевания.Помимо ERT, FDA также одобрило два пероральных препарата для подавления выработки липидов у людей с болезнью Гоше 1 типа:

  1.     Zavesca (миглустат)
  2.     Cerdelga (элиглустат)

К сожалению, не существует эффективного лечения болезни Гоше 2-го типа. Усилия будут сосредоточены на устранении симптомов заболевания и, как правило, будут включать использование антибиотиков, противосудорожных препаратов, вспомогательного дыхания и трубок для кормления.

Для чего генетический скрининг болезни Гоше?

Поскольку болезнь Гоше является рецессивным заболеванием, которое передается от родителей к потомству, большинство взрослых не знают, что они являются носителями, потому что сами не болеют этой болезнью.Если вы принадлежите к группе высокого риска или у вас семейная история болезни Гоше, вы можете пройти генетический скрининг для определения вашего статуса носителя.

Тем не менее, тест может идентифицировать только восемь наиболее распространенных мутаций GBA и может иметь ограничения в том, что он может сказать вам о вашем фактическом риске.Пары с известным или предполагаемым риском могут также выбрать проведение генетических тестов во время беременности путем экстракции эмбриональных клеток с помощью амниоцентеза или скрининга ворсин хориона (CVS).

Если замечено беспокойство Гоше, можно провести более полный скрининг, чтобы лучше идентифицировать тип.

Если положительный результат возвращается, важно поговорить с врачом-специалистом, чтобы полностью понять, что означает диагноз и каковы ваши варианты.

Не существует правильного или неправильного выбора, только личные, к которым вы и ваш партнер имеете полное право на конфиденциальность и уважение.

Источник: http://Health-ambulance.ru/2702-symptoms-and-treatment-of-gaucher-disease.html

Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/gaucher-s-disease-21614

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение
Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше (БГ) – наиболее частая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления, в основе которой лежит дефект лизосомного фермента β-D-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы), ответственного за катаболизм липидов. МКБ-10: Е75.5

Эпидемиология

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше – наследственное заболевание, при котором в организме нарушается липидный обмен. Данная болезнь является одной из самых распространенных среди тех, которым характерны лизосомные накопления, связанные с полным отсутствием либо недостатком лизосомальных ферментов.

Заболевание впервые было открыто в 1882 году французским ученым Филиппом Гоше, который занимался лечением пациента с увеличением селезенки и печени.

Описание недуга

Болезнь Гоше — что это такое и как лечить?

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение
Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Заболевание относится к лизосомным болезням накопления (глюкозилцерамидный липидоз).

Характеризуется недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. Это приводит к нарушению обмена веществ. Липиды не расщепляются до продуктов повторного потребления, происходит накопление глюкоцереброзида в клетках макрофагах. Они увеличиваются, приобретают характерный вид мыльных пузырей и оседают в тканях организма.

Развивается синдром Гоше: увеличивается печень, селезенка, почки, а накопление глюкоцереброзида в клетках костных тканей и легких разрушает их структуру.

Что это такое?

Если говорить кратко, то Болезнь Гоше – генетическое заболевание, при котором жирные вещества (липиды) накапливаются в клетках и на некоторых органах.

Болезнь Гоше является наиболее распространенной из лизосомных болезней накопления.

Она является одной из форм sphingolipidosis (подгруппы лизосомных болезней накопления), так как проявляется в дисфункциональности метаболизма сфинголипидов.

Расстройство характеризуется усталостью, анемией, низким уровнем тромбоцитов в крови, увеличением размеров печени и селезенки.

Это обусловлено наследственным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы, который действует на глюкозилцерамид жирных кислот.

Когда фермент поврежден, глюкозилцерамид накапливается, в частности, в лейкоцитах, чаще всего в макрофагах (мононуклеарных лейкоцитах). Глюкозилцерамид может накапливаться в селезенке, печени, почках, легких, мозге и костном мозге.

Причины развития

На генетическом уровне происходят мутации в генах, которые отвечают за выработку фермента глюкоцереброзидазы. Этот ген с аномалиями локализуется на 1-й хромосоме. Данные мутации становятся причиной низкой активности фермента. Таким образом, происходит накопление глюкоцереброзиды в макрофагах.

Мезенхимальные клетки, получившие название клеток Гоше, постепенно разрастаются и становятся гипертрофированными. Так как в этих клетках происходят видоизменения, а они находятся в селезёнке, почках, печени, лёгких, головном и костном мозге, то они, в свою очередь, деформируют эти органы  и нарушают их нормальное функционирование.

Болезнь Гоше относится к аутосомно-рецессивным заболеваниям. Поэтому любой человек может унаследовать мутацию данного фермента со всеми особенностями в одинаковом соотношении, как от отца, так и от матери. Таким образом, степень заболевания и её выраженность будут зависеть от поражения генов.

Теоретически, каждый человек может унаследовать ген глюкоцереброзиды с поражениями или абсолютно здоровый. В результате наследования гена с аномалиями, происходит мутация данного фермента, но это ещё не говорит о болезни. А вот когда ребёнок получает оба поражённых гена, то тогда выставляют диагноз болезнь Гоше.

При унаследовании одного поражённого гена, ребёнок считается только носителем заболевания, поэтому присутствует вероятность передачи этого признака, с наследственной патологией, будущим поколениям.

Таким образом, при носительстве заболевания обоими родителями, ребёнок может родиться с болезнью Гоше в 25% случаях, ребёнок-носитель – в 50% и здоровый – в 25%.

Частота встречаемости данной наследственной патологии среди этнических рас составляет 1:50000, но гораздо чаще она выявляется среди евреев-ашкенази.

Болезнь Гоше называется ещё болезнью накопления из-за недостаточности фермента, который должен выводить вредные продукты обмена из организма, а не накапливать их. В результате этого, эти вещества собираются в макрофагах некоторых органов и разрушают их.

Классификация и типы болезни

Характер течения заболевания бывает различной тяжести. Осложнения возникают в детском и во взрослом возрасте. Различают три типа болезни:

  1. Первый ненейронопатический тип. Социология показывает, что он часто встречается у ашкеназских евреев. Такая закономерность получила название – реакция Гоше. Клиническая картина характеризуется умеренным, иногда бессимптомным течением заболевания. Психология поведения не изменяется, головной и спинной мозг не повреждается. Симптомы проявляются чаще после тридцати лет. Известны случаи диагностики в детском возрасте. Своевременное лечение дает благоприятный прогноз.
  2. Второй тип представляет нейронопатическую инфантильную форму, встречается редко. Симптомы проявляются в младенческом возрасте уже к полугоду. Происходит прогрессирующее поражение мозга ребенка. Смерть может наступить внезапно от удушья. Все дети погибают до достижения двух лет.
  3. Третий тип (нейронопатическая ювенильная форма). Симптоматика наблюдается с 10 лет. Усиление признаков имеет постепенный характер. Гепатоспленомегалия – увеличение печени и селезенки –протекает безболезненно и не нарушает функции печени. Возможно нарушение психологии поведения, наступление неврологических осложнений, портальная гипертензия, венозное кровотечение и смерть. Поражение костной ткани клетками Гоше может привести к ограничению подвижности и инвалидности.

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина зависит от типа заболевания, но существуют и общие признаки этого недуга. Заподозрить синдром Гоше (см. фото) можно по следующим проявлениям:

  • бледность кожи;
  • нарушение роста у детей;
  • общая слабость;
  • воспаление лимфоузлов;
  • увеличение печения и селезенки;
  • переломы на фоне отсутствия травм;
  • спонтанные кровотечения из носа;
  • геморрагические звездочки на коже.

Синдром Гоше не зависит от пола ребенка. Кроме того, симптомы болезни часто напоминают клиническую картину гематологических патологий. Это затрудняет диагностику болезни.

Характерные признаки разных форм синдрома Гоше:

Тип болезни Клинические проявления
Первый тип
  • подкожные кровоизлияния;
  • анемия;
  • усталость;
  • отставание физического и психического развития;
  • лейкопения;
  • тромбоцитопения.
Второй тип
  • апноэ;
  • гипертонус;
  • задержка умственного развития;
  • тяжелые приступы судорог;
  • гепатоспленомегалия;
  • спастичность;
  • нарушение моторики глаз;
  • проблемы с дыханием;
  • постоянная сонливость;
  • плохой аппетит.
Третий тип
  • косоглазие;
  • спонтанный нистагм;
  • мышечная слабость;
  • прогрессирование слабоумия;
  • атаксия.

Болезнь Гоше у детей

Симптомы могут начать появляться в разном возрасте. Второй тип заболевания чаще проявляется еще в возрасте полугода. Больные в таком случае доживают до 1-2 лет. Третий тип характерен для детей 2-4 лет, хотя иногда отмечается и в подростковом возрасте. То же касается первой формы. Она может появиться как в раннем детстве, так и в подростковом возрасте. Симптомы синдрома Гоше у детей:

  • слабая способность к сосанию и глотанию;
  • нарушения движения глаз;
  • судороги;
  • нарушения дыхания;
  • коклюшеподобный кашель;
  • желто-коричневая пигментация кожи.

Диагностика

Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).

Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.

На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:

  • ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
  • биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
  • исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
  • молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
  • рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.

Третий тип болезни Гоше

Как лечить болезнь Гоше?

Специализированная помощь больным с первым и третьим типом болезни направлена на устранение симптомов и компенсацию первичного генетического дефекта – увеличение количества недостающего фермента, усиление катаболизма гликосфинголипидов. При 2 типе патологии терапевтические мероприятия оказываются недостаточно эффективными, усилия врачей сводятся к облегчению клинических проявлений – болей, судорог, дыхательных расстройств.

Общая схема включает следующие направления:

  1. Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается. ФЗТ целесообразна при третьем и первом типе заболевания. Препараты вводятся внутривенно. Частые инфузии иногда становятся причиной воспалительных заболеваний вен (флебитов).
  2. Субстрат-редуцирующая терапия. Данное направление является новым в лечении болезни Гоше, относительно широко распространено в США и странах Европы. Нацелено на снижение скорости производства субстрата гликосфинголипидов и ускорение катаболизма накапливающихся макромолекул. В качестве препаратов выступают специфические ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Метод показан при заболевании 1 типа с легкими и умеренными симптомами.
  3. Симптоматическая терапия. При явлениях остеопороза назначается комплексная терапия, включающая прием кальцийсодержащих препаратов, витамина D и соблюдение диеты, обогащенной кальцием. Эти меры позволяют замедлить потерю костной массы, повысить прочность костей, предотвратить переломы. При скелетных осложнениях применяются анальгезирующие средства (НПВС), антибактериальная терапия. Симптомы неврологических нарушений купируются противоэпилептическими препаратами, ноотропами, миорелаксантами.

Профилактика

Единственным методом профилактики болезни Гоше является медико-генетическое консультирование. Если в семье рождается ребенок, страдающий этим заболеванием, при последующих беременностях определяют наличие глюкоцереброзидазы в клетках амниотической жидкости. При дефиците этого фермента у плода, врачи рекомендуют прерывание беременности.

Прогноз

При первом типе заболевания, ранней диагностике, своевременно начатой заместительной терапии болезни Гоше возможна положительная динамика. Второй тип глюкоцереброзидоза наиболее неблагоприятен, так как протекает более тяжело.

Больные дети, как правило, не живут более двух лет. Третья форма болезни Гоше при своевременном диагностировании и адекватном лечении позволяет поддерживать жизненные функции пациента.

В противном случае он умирает достаточно быстро от развившихся осложнений.

Источник: https://doctor-365.net/bolezn-goshe/

​Что такое болезнь Гоше?

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное расстройство с различными симптомами и тяжестью.

Болезнь Гоше – это аутосомно-рецессивное наследственное нарушение обмена веществ, при котором тип жира (липид), называемый глюкоцереброзидом, не может быть адекватно деградирован.

Обычно организм вырабатывает фермент, называемый глюкоцереброзидазой, который расщепляется и перерабатывает глюкоцереброзид – нормальную часть клеточной мембраны, но в случае заболевания этого не происходит.

Как классифицируется генетическое заболевание Гоше?

Болезнь Гоше – это генетическое заболевание, при котором тип жирового вещества, известного как липид, начинает накапливаться в клетках и органах человека.

Заболевание характеризуется анемией, легкими ушибами, повреждениями костей, неврологическими расстройствами и увеличением печени, селезенки.Болезнь Гоше классифицируется как рецессивное аутосомное расстройство, что означает, что это заболевание унаследовано от родителей.

Это вызвано мутацией так называемого гена GBA, в котором существует более 380 различных вариаций. В зависимости от наследуемых типов мутаций у людей может развиться одна из нескольких различных форм заболевания.

Из трех наиболее распространенных форм (тип 1, тип 2 и тип 3) симптомы могут варьироваться от легких и управляемых до угрожающих жизни. На продолжительность жизни Гоше также может влиять, особенно у людей с более редкими формами заболевания.

Болезнь Гоше поражает одного из каждых 40 000 новорожденных в Соединенных Штатах, согласно статистическим данным Национального фонда Гоше в Роквилле, штат Мэриленд. Считается, что примерно один из каждых 100 человек является носителем мутации гена GBA. Среди ашкеназских евреев это число ближе к одному из каждых 15.

Какое отклонение вызывает болезнь Гоше?

Ген GBA предоставляет инструкции для создания типа фермента, известного как бета-глюкоцереброзидаза. Это фермент, ответственный за расщепление липида, известного как глюкоцереброзид.

У людей с болезнью Гоше бета-глюкоцереброзидаза перестает функционировать так, как должна.

Без средств расщепления липидов уровни начинают накапливаться в клетках, вызывая воспаление и нарушая нормальную клеточную функцию.

Накопление липидов в клетках макрофагов (роль которых заключается в избавлении организма от отходов) приводит к тому, что они приобретают набухший вид «мятой бумаги», который патологи называют «клетками Гоше».

Характеристики заболевания могут варьироваться в зависимости от типа участвующих клеток:

  •     Накопление липидов в костном мозге, печени, селезенке, легких и других органах может привести к заметному сокращению эритроцитов и лейкоцитов (панцитопении), опухшей печени и селезенке и инфильтративному заболеванию легких.
  •     Накопление клеток Гоше в костном мозге может привести к истончению наружного строения кости, поражениям костей и низкой плотности кости (остеопения).
  •     Нарушение клеточного баланса в эпидермальном слое кожи может привести к видимым изменениям цвета и текстуры кожи.
  •     Накопление липидов в центральной и периферической нервной системе может привести к повреждению изолированного покрытия нервных клеток (миелина), а также самих нервных клеток.

Типы болезни Гоше

Болезнь Гоше широко классифицируется на один из трех типов. Из-за широкого разнообразия мутаций GBA, степень тяжести и течение заболевания могут сильно варьироваться в зависимости от типа.

Типы определены как:

  •     Болезнь Гоше 1-го типа (также известная как не нейропатическая болезнь Гоше) является наиболее распространенным типом, на который приходится 95 процентов всех случаев. Симптомы обычно появляются в молодом возрасте и затрагивают в основном печень, селезенку и кости. Мозг и нервная система явно не поражены.
  •     Болезнь Гоше 2-го типа (также известная как острая инфантильная невропатическая болезнь Гоше) поражает одного из каждых 100 000 детей с симптомами, обычно начинающимися в течение первых шести месяцев после рождения. Он влияет на несколько систем органов, в том числе на нервную систему, и обычно приводит к смерти в возрасте до двух лет. Поскольку больные так молоды, они не выживают достаточно долго, чтобы развить аномалии костей.
  •     Болезнь Гоше 3-го типа (также известная как хроническая невропатическая болезнь Гоше) встречается у одного из каждых 100 000 новорожденных и может развиться в любое время от детства до зрелого возраста. Считается, что это более мягкая, медленно прогрессирующая форма типа 2. Люди с типом 3 обычно живут в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Генетический риск возникновения болезни Гоше

Как и в случае любого аутосомно-рецессивного расстройства, Гоше встречается, когда два родителя, у которых нет заболевания, каждый вносит рецессивный ген в свое потомство. Родители считаются «носителями», потому что у каждого из них есть одна доминантная (нормальная) копия гена и одна рецессивная (мутированная) копия гена.

Только когда у человека есть два рецессивных гена, может возникнуть Гоше.

Если оба родителя являются носителями, риск получения Гоше их ребенка заключается в следующем:

  •     25-процентный шанс наследования двух рецессивных генов (затронут)
  •     50-процентный шанс одного доминантного и одного рецессивного гена (носителя)
  •     25-процентный шанс получить два доминирующих гена (без изменений)

Генетика может дополнительно определить риск рождения ребенка с болезнью Гоше. Это особенно верно для евреев ашкенази, чей риск Гоше в 100 раз выше, чем среди населения в целом.Аутосомные расстройства в значительной степени определяются так называемыми “популяциями-основателями”, у которых наследственное заболевание можно проследить до общего предка. Из-за отсутствия генетического разнообразия в этих группах определенные мутации более легко передаются потомству, что приводит к более высокой частоте аутосомных заболеваний.Мутация, затрагивающая евреев ашкенази, связана с типом 2 и прослеживается еще в средние века.

Точно так же, тип 3 встречается главным образом у людей из региона Норрботтен в Швеции и был прослежен до одного основателя, который прибыл в северную Швецию в или до 16-го века.

Диагностика болезни Гоше

Люди, подозреваемые на наличие болезни Гоше, пройдут тесты, чтобы проверить уровень бета-глюкоцереброзидазы в их крови. Уровни ниже 15 процентов от нормы, наряду с клиническими симптомами, обычно достаточно для подтверждения диагноза.

Если есть какие-либо сомнения, генетический тест может быть использован для выявления мутации GBA.

Доктор также проведет тесты, чтобы оценить повреждение костей, селезенки или печени.

Это может включать функциональные тесты печени, рентгеновскую абсорбциометрию (DEXA) с двумя уровнями энергии для измерения плотности кости или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки состояния печени, селезенки или костного мозга.

Варианты лечения болезни Гоше

Если у человека болезнь Гоше 1 или 3 типа, лечение будет включать фермент-заместительную терапию (ЗТЭ). Это будет включать доставку синтетической бета-глюкоцереброзидазы через внутривенную капельницу.

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило три таких препарата для этого применения:

  1.     Церезим (имиглюцераза)
  2.     Elelyso (талиглюцераза)
  3.     Вприв (велаглюцераза)

Несмотря на то, что ERT эффективен для уменьшения размеров печени и селезенки, уменьшения аномалий скелета и устранения других симптомов заболевания, он чрезвычайно дорог (более 200 000 долларов в год). Он также менее способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, а это значит, что он может быть неэффективен при лечении тяжелых нарушений головного мозга.Более того, поскольку болезнь Гоше является относительно редким заболеванием, никто не может точно определить, какая дозировка необходима для достижения оптимального результата без чрезмерного лечения заболевания.Помимо ERT, FDA также одобрило два пероральных препарата для подавления выработки липидов у людей с болезнью Гоше 1 типа:

  1.     Zavesca (миглустат)
  2.     Cerdelga (элиглустат)

К сожалению, не существует эффективного лечения болезни Гоше 2-го типа. Усилия будут сосредоточены на устранении симптомов заболевания и, как правило, будут включать использование антибиотиков, противосудорожных препаратов, вспомогательного дыхания и трубок для кормления.

Для чего генетический скрининг болезни Гоше?

Поскольку болезнь Гоше является рецессивным заболеванием, которое передается от родителей к потомству, большинство взрослых не знают, что они являются носителями, потому что сами не болеют этой болезнью.Если вы принадлежите к группе высокого риска или у вас семейная история болезни Гоше, вы можете пройти генетический скрининг для определения вашего статуса носителя.

Тем не менее, тест может идентифицировать только восемь наиболее распространенных мутаций GBA и может иметь ограничения в том, что он может сказать вам о вашем фактическом риске.Пары с известным или предполагаемым риском могут также выбрать проведение генетических тестов во время беременности путем экстракции эмбриональных клеток с помощью амниоцентеза или скрининга ворсин хориона (CVS).

Если замечено беспокойство Гоше, можно провести более полный скрининг, чтобы лучше идентифицировать тип.

Если положительный результат возвращается, важно поговорить с врачом-специалистом, чтобы полностью понять, что означает диагноз и каковы ваши варианты.

Не существует правильного или неправильного выбора, только личные, к которым вы и ваш партнер имеете полное право на конфиденциальность и уважение.

Источник: http://Health-ambulance.ru/2702-symptoms-and-treatment-of-gaucher-disease.html

Источник: https://ru.lifehealthdoctor.com/gaucher-s-disease-21614

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение
Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Наследственное заболевание Гоше причины и тип наследования

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше (БГ) – наиболее частая форма наследственных ферментопатий, объединенных в группу лизосомных болезней накопления, в основе которой лежит дефект лизосомного фермента β-D-глюкозидазы (глюкоцереброзидазы), ответственного за катаболизм липидов. МКБ-10: Е75.5

Эпидемиология

Эпидемиология

Частота БГ в общей популяции 1:40000 – 1:70000. В популяции евреев-ашкенази (выходцев из Восточной Европы) частота встречаемости этого заболевания является более высокой и достигает 1:450 – 1:1000.

Этиопатогенез болезни Гоше

Этиопатогенез болезни Гоше

БГ наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Присутствие двух мутантных аллелей гена ассоциируется со значительным (£ 30% от нормального уровня) снижением каталитической активности глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению в лизосомах макрофагов неутилизированных липидов и образованию характерных клеток накопления (клеток Гоше). Следствием данного метаболического дефекта являются: хроническая активация макрофагальной системы, аутокринная стимуляция моноцитопоэза и увеличение абсолютного количества макрофагов, нарушение регуляторных функций макрофагов. Ген глюкоцереброзидазы картирован на хромосоме 1q21. В настоящее время описано более 300 различных мутаций, которые частично или полностью блокируют каталитическую активность фермента, и которые связаны с широким полиморфизмом клинических симптомов БГ.

Наиболее распространенными мутациями, составляющими около 60% всех мутаций гена глюкоцереброзидазы являются: N370S, L444P, 84GG, IVS2+1. Присутствие аллеля N370S “защищает” от поражения нервной системы.

Напротив, инактивирующие точечные мутации, рекомбинантные аллели и внутригенные делеции сопряжены с накоплением продуктов дегенерации гликосфинголипидов в нервной ткани (нейроны, адвентициальные клетки, микроглия) и ассоциируется с развитием нейронопатических типов БГ.

Классификация. Типы болезни Гоше

Классификация. Типы болезни Гоше

В зависимости от клинического течения выделяют 3 типа болезни Гоше:

  • тип 1 – не-нейронопатический (самый частый);
  • тип 2 – инфантильный или острый нейронопатический;
  • тип 3 – подострый нейронопатический;

При типах 2 и 3 в патологический процесс вовлекается нервная система, поэтому их называют нейронопатическими. Клинические проявления БГ типа 1 разнообразны. Возраст манифестации заболевания варьирует от 0 до 60 лет. БГ типа 1 имеет хроническое течение.

Клиническая картина характеризуется прогрессирующим увеличением паренхиматозных органов (печени и селезенки), панцитопенией и патологией трубчатых костей скелета:

  • гепатоспленомегалия;
  • геморрагический синдром;
  • костные боли (костные кризы);
  • нарушение подвижности в суставах, обусловленное асептическим некрозом;
  • патологические переломы;
  • задержка физического и полового развития;
  • астенический синдром.

Постоянный и наиболее ранний признак заболевания – спленомегалия. При пальпации селезенка имеет плотную консистенцию. Размеры селезенки при БГ могут превышать норму в 5-80 раз.

По мере прогрессирования спленомегалии в селезенке могут развиваться инфаркты и фиброзные изменения, которые не имеют клинических проявлений. Гепатомегалия при БГ выражена в меньшей степени, чем спленомегалия и развивается, как правило, в более поздние сроки.

Исключение составляют больные после спленэктомии, у которых в отсутствии лечения может наблюдаться значительная гепатомегалия. Функция печени, как правило, не страдает. В редких случаях отмечается незначительное повышение сывороточных трансаминаз. При прогрессировании БГ может развиться портальная гипертензия.

Геморрагический синдром, связанный с тромбоцитопенией и нарушением функции тромбоцитов, проявляется в виде подкожных гематом, кровоточивости слизистых оболочек и длительных кровотечений после малых оперативных вмешательств.

Поражение легких встречается редко (1-2% больных), преимущественно у спленэктомированных пациентов, и проявляется как интерстициальное заболевание легких или поражение легочных сосудов с развитием симптомов легочной гипертензии.

Типичным проявлением БГ типа 1 является поражение костно-суставной системы, которое протекает от бессимптомной остеопении и колбообразной деформации дистальных отделов бедренных костей (колбы Эрленмейера) до тяжелейшего остеопороза с множественными патологическими переломами и ишемическими некрозами, ведущими к развитию вторичных остеоартрозов и, как следствие, необратимых ортопедических дефектов. У большинства больных с БГ наблюдаются хронические боли в костях. Характерны костные кризы, сопровождающиеся мучительными болями в костях, гиперемией и болезненностью в области суставов, снижением двигательной активности, лихорадкой, ознобом. На пике криза отмечаются высокий лейкоцитоз и повышенная скорость оседания эритроцитов. Именно поражение костно-суставной системы определяет тяжесть течения БГ и качество жизни пациентов.

Основные симптомы заболевания при БГ типа 2 возникают в первые 6 мес. жизни. Течение заболевания – быстро прогрессирующее. Клинический симптомокомплекс включает признаки поражения нервной системы и внутренних органов:

  • гепатоспленомегалия;
  • нарушение глотания, поперхивание, часто осложняющиеся аспирационной пневмонией;
  • тризм, билатеральное фиксированное косоглазие, прогрессирующая спастичность с ретракцией шеи, гиперрефлексия, положительный симптом Бабинского и другие патологические рефлексы;
  • прогрессирующая задержка психомоторного развития и потеря ранее приобретенных навыков;
  • тонико-клонические судорожные приступы, резистентные к противосудорожной терапии.

Главной особенностью клинических проявлений БГ типа 3 является то, что наряду с поражением паренхиматозных органов (гепатоспленомегалия) наблюдаются неврологические проявления, сходные с таковыми при типе 2 БГ, но менее тяжело выраженные и возникающие, как правило, в возрасте от 6 до 15 лет и позже:

  • окуломоторные расстройства;
  • снижение интеллекта (от незначительных изменений до тяжелой деменции);
  • экстрапирамидная ригидность;
  • мозжечковые нарушения;
  • расстройства речи, письма;
  • поведенческие изменения, эпизоды психоза;
  • миоклонии, генерализованные тонико-клонические судороги.

В большинстве случаев течение заболевания медленно прогрессирующее.

Источник: http://www.gaucher.ru/o-zabolevanii

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше: причины, симптомы, фото, диагностика и лечение

Болезнь Гаучера, симптомы и лечение

Болезнь Гоше – наследственное заболевание, при котором в организме нарушается липидный обмен. Данная болезнь является одной из самых распространенных среди тех, которым характерны лизосомные накопления, связанные с полным отсутствием либо недостатком лизосомальных ферментов.

Заболевание впервые было открыто в 1882 году французским ученым Филиппом Гоше, который занимался лечением пациента с увеличением селезенки и печени.

Описание недуга

Описание недуга

Болезнь Гоше фиксируется крайне редко: среди 100 000 людей встречается лишь один больной. При этом в организме человека присутствуют специфические клетки, называемые макрофагами, которые отвечают за то, чтобы разрушать клеточные фрагменты с целью расщепить их для использования вторично.

Данный рециркулярный процесс может осуществляться внутри клеточных структур, называемых «лизосомами». Лизосомы содержат в себе особые ферменты, которые могут расщеплять глюкоцереброзидаз. У людей, которые больны данным недугом, наблюдается снижение этого фермента, накапливающегося внутри лизосом.

На фоне этого начинает увеличиваться количество макрофагов, а их рост – прогрессировать. Такие образования называются «клетками Гоше».

Фото больных представлено в статье. В современной медицине наблюдается три основных вида этого заболевания. Но, к сожалению, в полной мере причины болезни Гоше не изучены.

  • Первый тип – является наиболее распространенным среди остальных и встречается примерно у 50 человек из 70 000. У некоторых пациентов он может протекать спокойно, не вызывая яркой симптоматики, у других же – возможно возникновение очень серьезных нарушений, которые нередко становятся угрожающими их жизни. В данном случае начинается процесс поражения мозга и нервной системы.
  • При втором типе наследования болезнь Гоше имеет симптомы выраженной нейронопатии. Встречается крайне редко, примерно в одном случае на 100 000 человек. Симптоматика этой разновидности болезни Гоше наблюдается уже на первом году жизни. При этом у ребенка развиваются серьезные неврологические нарушения. По статистике, такие дети не доживают до трех лет.
  • Третий тип характеризуется развитием хронической формы нейронопатии, встречается так же редко, как и болезнь 2-го типа. В данном случае наблюдается ярко выраженная неврологическая симптоматика, однако болезнь протекает более спокойно. Проявляются симптомы в раннем детстве, но, тем не менее, человек может дожить до зрелости.

Симптомы болезни Гоше

Симптомы болезни Гоше

Клиническая картина подобного заболевания носит неоднозначный характер. Иногда случается так, что диагностика болезни затруднена. Это обусловлено слишком слабыми симптомами.

Однако даже в случаях их особой выраженности медики часто затрудняются в постановке правильного диагноза в связи с редкостью заболевания.

Осложнено это еще и тем, что симптомы болезни очень напоминают процессы гематологических заболеваний. Симптомами в данном случае являются:

  1. Увеличение селезенки и печени, что провоцирует, как правило, сильные боли в области живота, дискомфортные состояния общего характера, чувство ложного насыщения. Иногда печень увеличивается в размерах слабо, но наблюдаться это может тогда, когда удалена селезенка.
  2. Анемия.
  3. Общая слабость и быстрая утомляемость.
  4. Бледный цвет кожи.
  5. Тромбоцитопения – понижение уровня тромбоцитов. Это часто приводит к носовым кровотечениям, появлению синяков на теле и других гематологических проблем.
  6. Иногда встречаются случаи разрушения или ослабления костной ткани, что может проявляться в виде переломов, которые возникают на фоне отсутствия травм. Известны случаи, когда при болезни Гоше происходит развитие такого заболевания как артродез стопы и голени.
  7. Нарушение роста у детей.

Какая проводится диагностика болезни Гоше?

Методы диагностики

Методы диагностики

Среди основных способов диагностирования данного заболевания – всего три исследования, говорящие о наличии болезни лишь в случаях, когда все результаты являются положительными. К таким методам относятся:

  1. Анализ крови. Это является одним из самых точных методов диагностики данного заболевания, путем которого выявляется наличие либо отсутствие ферментов Гоше. Кроме этого, определяется уровень глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и наличие фибробластов.
  2. Анализы ДНК. По популярности этот метод является вторым после определения ферментного состава крови. Его результаты также показывают недостаток вышеуказанного фермента, но кроме этого, еще и генетические мутации, которые могли спровоцировать развитие болезни Гоше. Данный метод был разработан совсем недавно. Он основан на последних исследованиях ученых-биологов. Его преимущества заключаются том, что данный метод позволяет определить заболевание на начальных стадиях, иногда даже на ранних сроках беременности. Носитель болезни может быть выявлен с вероятностью до 90 %.
  3. Третий метод позволяет проанализировать структуру костного мозга и выявить изменения в его клетках, которые характерны именно для болезни Гоше. До недавнего времени такая диагностика была единственным методом, позволяющим определить наличие у человека подобного заболевания. Однако он весьма несовершенен в том плане, что диагностировать недуг можно было исключительно в тех случаях, когда люди были уже больны. На сегодняшний день в практической медицине его почти не используют.

Острая форма болезни

Острая форма болезни

Данная форма заболевания поражает исключительно младенцев и начинается процесс ее развития еще с внутриутробной жизни. Характерными признаками данного недуга являются следующие:

  • задержка в развитии;
  • лихорадка;
  • отечность в области суставов;
  • кашель либо цианоз, которые являются причинами дыхательной недостаточности;
  • увеличение размеров живота;
  • вымывание кальция из организма;
  • бледность кожных покровов;
  • увеличение лимфоузлов;
  • высыпания на коже лица;
  • повышение уровня липидов, а также холестерина;
  • тромбоцитопения;
  • лейкопения;
  • анемия;
  • затрудненное глотание;
  • повышенный тонус мышц;
  • разнообразные параличи;
  • слепота;
  • косоглазие;
  • судороги;
  • опистотонус;
  • кахексия;
  • дистрофические изменения.

Прогноз течения заболевания для таких младенцев крайне неблагоприятен. Как правило, на первом году жизни наступает смерть больного.

Хроническое течение заболевания

Хроническое течение заболевания

Болезнь Гоше проявляется себя примерно в возрасте 5 – 8 лет. Характерными признаками являются:

  • спленомегалия;
  • спонтанные боли в нижних конечностях;
  • возможны деформации бедер;
  • изменение цвета кожных покровов, их пигментация в области шеи и лица, а также ладоней;
  • анемия;
  • лейкопения;
  • гранулоцитопения;
  • тромобоцитопения;
  • уровень холестерина и липидов – нормальный;
  • содержание р-глобулинов в крови;
  • высокая активность кислой фосфазы.

Состояние больного ребенка может длительное время находиться в удовлетворительной фазе. В определенный момент может начаться ухудшение общего состояния, становится наиболее заметным отставание в развитии, а все симптомы, характерные для болезни Гоше, начинают прогрессировать. Кроме того, происходит значительное снижение иммунитета.

В данном заболевании есть один очень важный нюанс, который заключается в том, что развитие болезни зависит от возраста пациента. Чем младше больной – тем сложнее недуг поддается терапии, и тем выше вероятность летального исхода.

Лечение болезни Гоше должно быть комплексным. Также проводить его обязан квалифицированный специалист.

Лечение данной патологии

Лечение данной патологии

В связи с тем, что данное заболевание встречается очень редко, его лечение, как правило, малоэффективно, направлено главным образом на угнетение симптоматики и снятие болезненных ощущений.

Рассмотрим препараты для лечения болезни Гоше.

Для терапии используются чаще всего глюкокортикостероиды и цитостатики. Широко применяются в современной медицине стимуляторы:

  • гемопоэза;
  • трансфузии плазмы и крови;
  • введение нуклеината натрия, насыщенных жирных кислот, а также ряда витаминов. Дети, страдающие болезнью Гоше, находятся, как правило, на диспансерном учете у таких специалистов, как гематолог и педиатр. Любые профилактические вакцинации, которые применяются для здоровых детей, им противопоказаны.

Особенности лечения у взрослых

Особенности лечения у взрослых

Людям, у которых заболевание развилось в зрелом возрасте, в качестве лечения может быть применено удаление селезенки, ортопедические операции по устранению переломов, являющихся следствием развития болезни, ферментотерапия. Суть последнего мероприятия заключается в том, что раз в две недели пациенту делаются инъекции определенного препарата.

Заместительная терапия при данном заболевании

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.