Болезнь Бурневилля-Прингла у детей, лечение

Содержание

Туберозный склероз у детей: особенности и тактика лечения

Болезнь Бурневилля-Прингла у детей, лечение

Туберозный склероз у детей достаточно сложно диагностируется в раннем возрасте. Диагностический алгоритм включает в себя обширный комплекс лабораторных и инструментальных методов исследования. Все это не всегда возможно применить по отношению к ребенку, особенно в период новорожденности.

Патология относится к геномным нарушениям (преимущественно, наследственным). Вот почему она сложно поддается коррекции, а терапия носит пожизненный характер. Своевременная диагностика и адекватное лечение во многом определяет прогноз на будущую жизнь.

Причины и особенности патологии

Туберозный склероз (иначе болезнь Бурневилля-Прингла) − патологическое изменение функциональности нервной системы. Сочетается с полиморфными кожными симптомами и деструктивными процессами во внутренних органах (включая множественные опухолевидные новообразования доброкачественного и недоброкачественного морфологического строения).

Туберозный склероз (особенно у детей) требует тщательного изучения причины и характера возникновения патологии. Туберозный склероз в детском возрасте проявляется редко.

Однако уже в период полового созревания может достигать своего пика относительно симптоматического комплекса: в отношении сердца, мочевыводящих путей и почек, заболеваний легких, головного мозга и нервной системы.

По типу возникновения выделяют две основные формы патологии:

  • генетическая (сформированная у детей внутриутробно или в возрасте до года, в жизненном анамнезе одного из родителей имеет место болезнь Бурневилля);
  • спонтанная или спорадическая (такая геномная мутация возникает на фоне непредсказуемых биологических факторов без связи с генетической наследственностью).

При генетической форме течение патологии относительно легкое, а прогнозы более благоприятные из-за ожидаемости болезни, своевременности диагностических мероприятий. Вероятность развития у новорожденного генетического заболевания − 50%. При спорадической форме течение всегда тяжелое, а прогноз серьезный.

Основные причины возникновения обусловлены геномными изменениями. Мутации происходят в 9 и 16 хромосомах. Эти измененные гены способны поддерживать аномальное разрастание соединительной ткани.

Учитывая, что эти гены отвечают за секрецию туберина и гамартина (веществ, препятствующих развитию опухолей), их нарушение в результате генных мутаций снижают сопротивляемость организма к различного рода высыпаниям и новообразованиям.

Симптомы туберозного склероза у детей

Симптомокомплекс у детей начинает проявляться лишь к 3-4 годам. В отдельных случаях родители могут заметить некоторые отклонения лишь к периоду пубертата.

Иногда различные симптомы рассматривают отдельно, определяя к каждому соответствующее заболевание. Множественность симптомов и их разнообразие обусловлено обширностью поражения органов и систем организма.

Со стороны кожи

Патологические изменения на кожных покровах – первичные симптомы нарушения в результате геномного слома. Болезнь Бурневилля проявляется изменениями кожных покровов, среди которых:

  • появление ангиофибром с обильным сосудистым компонентом;
  • «шагреневая кожа» с шероховатостью, сухостью и гиперпигментацией;
  • фибромы околоногтевые;
  • фиброзные бляшки различной локализации до нескольких сантиметров в диаметре;
  • гипомеланозные макулы или пятна со сниженной пигментацией.

Интересным симптомом является появление белых прядей в области оволосения (на бровях, на ресницах). Высыпания на кожных покровах пациента по типу узелковой сыпи и ангиофибром локализуются в носогубном треугольнике и являются характерным симптомом геномной мутации. Обычно кожные высыпания можно отметить в 3-5 лет ребенка.

В период новорожденности возможно изменение пигментации в области ягодиц, крестца. К годам 2-3 начинает обсыпать крылья носа. Обязательно осмотреть новорожденного следует при появлении у него просянок (белых зернистых новообразований).

Со стороны ЦНС

Особенно опасным считается пагубное воздействие на функциональность нервной системы. К сожалению, некоторые изменения носят необратимый характер, что усугубляется при отягощенном течении заболевания и несвоевременным лечением. Центральная нервная система также реагирует на геномные нарушения. При туберозном склерозе отмечаются следующие симптомы, нередко возникающие спонтанно:

  • головные боли (частые, периодические);
  • тошнота, рвота (у новорожденных обильные срыгивания);
  • ухудшение зрения (из-за появления гамартом);
  • задержка возрастного психоэмоционального развития;
  • нарушение сна;
  • нестабильность режима бодрствования, отдыха;
  • чуткий сон;
  • эпилептические припадки;
  • продолжительные судороги, сложно купируемые.

Умственное и речевое развитие встречается у 45% всех наблюдаемых детей с синдромом Бурневилля и патологическим изменением кожи.

На фоне наследственной формы болезни нередко симптомы со стороны ЦНС смазаны, неясны, а умственное развитие – в пределах возрастной нормы.

У многих детей отмечаются повышенная эмоциональная возбудимость, гиперактивность, агрессивная реакция на чужих людей, аутоагрессия, чрезмерная капризность у младенцев и медлительность у детей постарше, нарушение поведенческих реакций.

Нередко у детей на фоне туберозного склероза диагностируют аутизм и частые проявления эпилепсии. Чем раньше отмечаются первые признаки нарушения функции ЦНС и проявления болезни, тем серьезнее прогноз на будущее.

Со стороны органов зрения

Окулисты обязательно осматривают глазное дно ребенка с рождения до года 2-3 раза. Это необходимо для своевременного обнаружения опасных заболеваний и осложнений с косвенными симптомами относительно офтальмологии.

Офтальмологические нарушения возникают одновременно с функциональными расстройствами ЦНС. Основными симптомами являются:

  • появление узловидных опухолей (гамартом на сетчатке);
  • ухудшение зрения, обусловленное поражением нерва и сетчатки;
  • катаракта и деструктивные процессы;
  • косоглазие;
  • деструкция радужной оболочки глаз;
  • хронизация воспалений слизистых.

Офтальмологические расстройства наблюдаются в 60% всех клинических случаев. Тяжесть симптомов полностью зависит от характера поражения всего организма. При отсутствии лечения пациенты к 10-14 годам уже носят очки, контактные линзы и имеют выраженную стадию слепоты.

Со стороны внутренних органов

Опухолевидные новообразования образуются в жизненно важных органах, ухудшая их функциональность:

  1. Сердце. При поражении сердечных структур имеет место развитие локальной или распространенной рабдомиомы. Опухоль сопровождается цианозом, нередко приводит к внутриутробной / младенческой смертности.
  2. Легкие и органы дыхания. Поражение слизистых легочной ткани нарастает ближе к 10-12 годам ребенка, но встречаются случаи более раннего поражения. В слизистых легких формируются множественные кистозные компоненты различного размера, приводя к дыхательной недостаточности, скоплению избыточной жидкости в полости легких.
  3. Почки и почечные структуры. Почки поражаются в 85% всех клинических случаев. Почечная паренхима и ткани поражаются множественными кистами или ангиомиолипомами. Опухолевидные новообразования могут быть односторонними или двусторонними. Симптомы почечных нарушений при туберозном склерозе важно дифференцировать от поликистозной болезни, гломерулонефрита, сосудистой дисплазии. Нередко стойкое нарушение функции почек приводит к почечной недостаточности.
  4. Органы пищеварения. Опухолевидные новообразования могут поражать зубы, кишечник, печеночные структуры, полость рта и желудок. Все дефекты обычно носят множественный характер.

Особенно опасными для жизни считаются сердечная, почечная и печеночная недостаточность. При длительных приступах эпилептических припадков может возникать полиорганная недостаточность, приводящая к гибели ребенка.

Основным отличием заболевания от прочих со схожей симптоматикой является генерализованность патологического процесса. Если кисты – то конгломераты, если полипы – то множественные, если опухоли – то с высокой тенденцией к новоообразованиям злокачественного характера.

Осложнения

Туберозный склероз всегда сопровождается какими-либо осложнениями со стороны практически всех органов или систем. Любые нарушения со стороны внутренних органов с хронизированным течением влечет за собой серьезные осложнения. Основными осложнениями считаются:

  • эпилептические припадки (частая причина инвалидности при туберозном склерозе – стабильный эпилептический статус);
  • гидроцефалия (скопление жидкости в отделах головного мозга, увеличение объема головы);
  • хроническая почечная недостаточность на фоне длительно текущих патологий почек;
  • развитие сердечной недостаточности;
  • гемианопсия и сильное нарушение зрения (пациент видит только определенную часть окружающего пространства).

Осложнения развиваются при длительном течении симптомокомплекса. Учитывая, что первые симптомы у детей появляются к 3 − 5 годам, то пик обычно приходится на 20 − 30 лет. Именно в этом возрасте формируются стабильные расстройства функциональности внутренних органов.

Стойкие осложнения – практически всегда результат отсутствия лечения или несоблюдение пациентом врачебных рекомендаций. Лекарственные препараты приходится принимать всю жизни, ежедневно, согласно возрастной дозировке. Именно в этом случае можно достичь стойких терапевтические результаты и исключить риски развития серьезных осложнений.

Основные проблемы у детей начинаются именно в период полового созревания, когда вероятен пик проявления болезни, а психоэмоциональное развитие ребенка не достигает определенной стадии развития. Здесь родители нередко сталкиваются с новой проблемой – поддержание адекватной ежедневной медикаментозной терапии.

Диагностика

Специфичность течения туберозного склероза требует тщательной дифференциальной диагностики. Невозможно лишь по внешним признакам и кожным изменениям определиться с окончательным диагнозом.

Все симптоматические проявления могут вполне существовать самостоятельно и проявляться обособленными заболеваниями. В основе диагноза лежат заключения сразу нескольких специалистов: дерматовенеролога, офтальмолога, кардиолога, нефролога и невропатолога. Обычно такие пациенты становятся на учет у невролога, офтальмолога, дерматолога и кардиолога.

Окончательный диагноз манифестируется на основании множественных клинических данных лабораторных или инструментальных исследований. Комплексная диагностика основывается на данных следующих типов обследований:

  • общеклинические анализы крови, мочи, каловых масс;
  • соматическая диагностика на общее состояние пациента;
  • физикальный осмотр;
  • электроэнцефалография головного мозга;
  • МРТ и КТ-исследование;
  • офтальмоскопия и нейросонография (у детей до 12 месяцев);
  • ЭКГ и ЭХОКГ;
  • ультразвуковое исследование органов брюшины, малого таза;
  • рентгенография почек с контрастным веществом;
  • мрт с контрастом;
  • кариотипирование 9 и 16 хромосом:
  • исследование глазного дна.

Обычно только комплексная диагностика состояния внутренних органов позволяет оценить точное состояние пациента, узнать о степени тяжести патологических изменений и составить адекватную терапевтическую тактику согласно возрасту ребенка.

Лечение

К сожалению, болезнь Бурневилля полностью излечить невозможно. Однако можно подобрать адекватную лечебную тактику, которая поддержит качество жизни пациента на должном уровне. Лечение туберозного склероза имеет несколько направлений:

  • медикаментозное лечение:
  • хирургическая коррекция.

Лекарственное лечение обычно носит пожизненный характер вне зависимости выполнения хирургической манипуляции. При своевременной терапии пациенты могут вести полноценную жизнь с редкими приступами эпилепсии, образованием фибром, без разрушения психики и нарушения физического развития.

Медикаментозные препараты носят симптоматический характер и назначаются в соответствии с клиническими проявлениями со стороны органов зрения, почек, сердца. При патологии почек назначают гипотензивные препараты, при заболеваниях сердца – ингибиторы АПФ, диуретики, при патологиях органов ЖКТ – антациды, спазмолитики, обезболивающие и ферментосодержащие препараты.

При выраженной задержке психосоматического развития ребенка проводят курс коррекционного лечения различными методами. Вместе с лечением обязательно назначают безуглеводную или безбелковую диету.

Оперативное вмешательство применяется при тяжелом течении патологии, при злокачественных опухолях, когда туберозный склероз имеет неблагоприятные последствия для жизни и последующего здоровья ребенка. Выделяют несколько хирургических направлений:

  • удаление доброкачественных опухолей головного мозга для устранения судорожного синдрома;
  • шунтирование (удаление избыточной жидкости при гидроцефалии);
  • удаление почечных опухолей, кист, вплоть до трансплантации органа;
  • иссечение полипов в кишечнике и желудке;
  • выпаривание опухолей на сетчатке глаза;
  • аппаратное удаление высыпаний на коже.

Основными показаниями к проведению операции является общее ухудшение состояния пациента, одновременное сочетанное обострение существующих симптомов, риски развития полиорганной недостаточности при длительном эпилептическом припадке.

Прогноз и продолжительность жизни

Своевременная диагностика и быстрое определение тактики лечения у больных туберозным склерозом позволяет быстро купировать неприятные симптомы, нормализовать общее состояние.

Аномальные хромосомы практически не дают шансов на выздоровление, однако пациенты могут рассчитывать на полноценную жизнь при соблюдении всех врачебных рекомендаций. При отсутствии лечения прогноз крайне неблагоприятный. Опасна не сама болезнь, а текущие осложнения, которые могут стоить ребенку жизни. Излечение невозможно при использовании народных методов, в домашних условиях.

Туберозный склероз у детей – серьезная патология, требующая адекватного лечения и правильного определения типичных признаков заболеваний. Прогноз на жизнь у детей в любом возрасте напрямую зависит от формы патологии, а также от степени выраженности симптоматического комплекса.

Источник: https://DeteyLechenie.ru/psihiatriya-nevrologiya-psihologiya/tuberoznyj-skleroz-u-detej.html

Как лечить туберозный склероз

Болезнь Бурневилля-Прингла у детей, лечение

nmed · 15 марта 2017

Туберозный склероз или болезнь Бурневилля-Прингла – это наследственное заболевание, при котором происходит поражение нервной системы.

Заболевание характеризуется множественностью проявлений: у больных развивается олигофрения, они страдают от эпилептических припадков, возникают также кожные симптомы патологии, опухолевый процесс.

Болезнь детерминирована генетически, и полностью вылечить ее невозможно, но можно уменьшить симптомы патологии.

Терапия нацелена на предотвращение эпилептических припадков и лечение опухолевых новообразований. Для этих целей можно использовать народные снадобья, которые являются более безопасными, особенно когда лечение необходимо детям.

Такие препараты не оказывают побочных действий и позволяют предотвратить развитие судорог. Такое лечение очень важно, поскольку позволяет обеспечить нормальную жизнь ребенку и предотвратить умственные и психические нарушения.

  • Причины заболевания
  • Симптомы болезни
  • Диагностика и лечение заболевания
  • Прогноз и профилактика
  • Причины заболевания

    Болезнь является детерменированной генетически и наследуется по аутосомно-доминантному признаку.

    Это значит, что если в геноме ребенка есть поврежденный ген, то его нельзя будет замаскировать вторым здоровым. Если болен один из родителей, вероятность развития заболевания составляет 50–100%.

    Развитие заболевания не связано с полом малыша. Проявляется туберозный склероз у детей в раннем возрасте.

    Причем возникать она может не только в семьях, где есть больные родственники, но и в совершенно здоровых семьях. Связано это с возникновениями новых мутаций. 70% заболеваний связано именно с приобретенными мутациями, а не с наследованием от родителей.

    Существует два типа туберозного склероза, в зависимости от того, какой именно ген поврежден мутацией: ген, ответственный за синтез гамартина или ген, ответственный за выработку туберина.

    Оба этих вещества подавляют развитие опухоли в организме человека. Если нарушен синтез этих веществ, у человека происходит разрастание ткани глии – это клетки, которые обеспечивают защиту и питание нервных клеток.

    При туберозном склерозе происходит образование доброкачественных опухолей из ткани глии.

    Симптомы болезни

    Симптомы заболевания могут быть очень разнообразны. Симптомы патологии проявляются в первые пять лет жизни ребенка. Также клинические проявления зависят от степени заболевания. Если у ребенка стертая форма туберозного склероза, то болезнь часто даже не диагностируется. Такое заболевание протекает без олигофрении и эпилепсии.
    При туберозном склерозе наблюдают:

    1. Поражение центральной нервной системы. Главный признак туберозного склероза – это судорожный синдром. Эпилептические припадки встречаются у 90% больных этим заболеванием. Эти припадки являются причиной нарушения психического развития и поведения больного ребенка. Около половины детей с подобными нарушениями страдает от задержки умственного развития. Симптомы нарушения психического развития: повышенная агрессивность, беспокойство, медлительность. Ребенок становится капризным, не поддается уговорам, в то же время его реакции замедляются, ему трудно переключить внимание с одного на другое. Также у большинства больных наблюдают нарушение ночного сна, бессонницу, сомнамбулизм.
      Выраженность этих симптомов зависит от того, в каком возрасте начались проявления заболевания. Чем раньше это произошло, тем серьезнее нарушения ЦНС.
    2. Кожные проявления. Практически у 100% больных возникают дерматологические симптомы заболевания. Кожные проявления могут быть весьма разнообразны. Чаще всего у больных на коже образуются светлые пятна. По мере взросления ребенка количество таких пятен увеличивается. Также в некоторых случаях у ребенка обесцвечиваются волосы, брови и ресницы. На коже многих больных образуются ангиофибромы – одиночные или множественные небольшие уплотнения, окрашенные в желтый или бурый цвет. На втором десятке жизни у больного образуется «шагреневая кожа» – участки пересушенной огрубевшей кожи. Чаще всего эти участки локализуются на спине.

      У четверти больных образуются фиброзные бляшки или мягкие дерматофибромы. После полового созревания у половины больных возникают околоногтевые фибромы, чаще на нижних конечностях. Эти новообразования имеют вид красноватых папул, окружающих ногтевую пластинку.

    3. Глазные проявления заболевания. У половины больных образуются новообразования на зрительном нерве или ткани сетчатки глаза. Однако глазные симптомы болезни проявляются редко. Главные признак – прогрессирующее ухудшение зрения, которое нарастает по мере увеличения размеров и количества узелков. В некоторых случаях возникают и другие глазные признаки заболевания: нарушения пигментации радужки, отсутствие части сетчатки, косоглазие, катаракта, ангиофибромы век.
    4. Поражение внутренних органов. У больных туберозным склерозом образуются множественные доброкачественные опухоли внутренних органов. Опухоли часто симметрично поражают парные органы. Часто нет никаких клинических проявлений таких опухолей, и выявить их можно лишь в ходе планового осмотра. Чаще всего новообразования обнаруживают у больного в период от 5 до 40 лет.
      Чаще всего возникают следующие поражения:
    • опухоли сердца (рабдомиомы);
    • кистозные новообразования легких;
    • кистозные новообразования почек;
    • опухоли печени (гамартомы);
    • новообразования в желудочно-кишечном тракте.

    Если рабдомиомы образуются на сердце в ходе внутриутробного развития или в раннем возрасте, это может вызвать гибель плода или тяжелую сердечную недостаточность.

    Опухоли, которые формируются в более поздний период, чаще всего протекают бессимптомно и могут регрессировать к возрасту 6 лет. Кисты легких образуются у больного после 30 лет.

    Также у больного образуются опухоли в ротовой полости, полипы в прямой кишке. У некоторых больных происходит поражение зубной эмали.

    У большинства больных новообразования также образуются в почках. Они могут привести к почечной недостаточности и летальному исходу.

    У небольшого числа больных (около 5%) выявляют злокачественные новообразования, которые чаще всего локализуются в почках.

    Диагностика и лечение заболевания

    Для точной диагностики необходимо провести целый комплекс обследований и установить степень нарушений работы различных систем организма.

    Для определения поражения ЦНС и склонности к эпилептическим припадкам проводят электроэнцефалограмму, а также компьютерную и магнитно-резонансную томографию головного мозга.

    Для изучения работы внутренних органов проводят ультразвуковое исследование, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, электрокардиограмму, рентгенографическое исследование грудной клетки. Эти диагностические процедуры позволяют выявить расположение и количество опухолей.

    Также больному проводят офтальмологическое обследование, чтобы определить степень поражения сетчатки и глазного нерва.

    Лечение заболевания затруднено, поскольку болезнь имеет генетическую природу. Существует поддерживающая терапия, которая позволит уменьшить проявления заболевания и вести человеку полноценный образ жизни.

    Главным образом, лечение нацелено на предотвращение судорог, поскольку именно судорожный синдром чаще всего является причиной летального исхода и задержки психического и умственного развития ребенка.

    Существуют народные противосудорожные снадобья. Рецепты:

    1. Лапчатка гусиная. Готовят настой сухой травы этого растения на молоке. В 200 мл кипяченого молока запаривают 1 ч. л. лапчатки, настаивают четверть часа. Пьют по 1 стакану такого снадобья три раза в день.
    2. Крестовник широколистный. В 200 мл кипятка запаривают 20 г измельченного корня этого растения, настаивают в термосе час, затем фильтруют. Принимают по 40 капель этого снадобья при приступе.
    3. Тимьян обыкновенный. В 200 мл кипятка запаривают 15 г сушеной травы тимьяна, настаивают четверть часа, затем процеживают. Принимают по 1 ст. л. три раза в день.
    4. Татарник колючий. В 1 стакане кипятка запаривают 1 ст. л. сушеной травы татарника, настаивают 20 минут, затем фильтруют. Принимают по 1 ст. л. настоя три раза в день.
    5. Адонис весенний. В 200 мл кипятка запаривают 1 ст. л. сушеной травы адониса, настаивают 20 минут, затем фильтруют. Пьют по 1 ст. л. настоя 3 раза в сутки.
    6. Валериана лекарственная. 1 ст. л. измельченного корня этого растения заливают 200 мл холодной кипяченой воды, настаивают 6–8 часов, затем доводят до кипения и процеживают. Принимают по 1 ст. л. три раза в день.
    7. Полынь. В 200 мл кипятка запаривают 1 ст. л. сушеной травы полыни. настаивают 30 минут, затем фильтруют. Принимают по 1/3 стакана три раза в сутки.
    8. Подмаренник. В 500 мл кипятка запаривают 2 ст. л. этой травы, настаивают ночь, затем процеживают. Принимают по ½ стакана 4 раза в сутки.

    Прогноз и профилактика

    Прогноз заболевания зависит от степени нарастания симптомов. В целом, излечение ребенка с туберозным склерозом невозможно, но при применении правильной поддерживающей терапии он может прожить долгую полноценную жизнь.

    Профилактика заболевания невозможно, поскольку оно чаще всего возникает в результате спорадических мутаций, ни предотвратить, ни предсказать которые нельзя. Также в некоторых случаях мутантный ген передается по наследству.

    Однако скрытое течение болезни исключается. Если у человека есть обуславливающая это заболевание мутация, она проявится теми или иными симптомами.

    Вероятность того, что заболевание передастся по наследству, составляет от 50 до 100%.

    Источник: https://nmed.org/tuberoznyj-skleroz-bolezn-burnevillya-pringla.html

    Туберозный склероз

    Болезнь Бурневилля-Прингла у детей, лечение

    Туберозный склероз (ТС) — наследственная нейроэктодермальная патология, проявляющаяся изменениями кожи, эпилептическими приступами, олигофренией (умственной отсталостью) и возникновением новообразований различной локализации.

    Наряду с нейрофиброматозом, болезнью Гиппеля-Линдау, синдромом Луи-Бар, болезнью Стерджа-Вебера и др., ТС относится к факоматозам. Заболеваемость составляет 1 случай на 30 тыс. населения, среди новорожденных — 1 случай на 6-10 тыс.

    Известны не только семейные, но и спорадические случаи. Причем последние составляют до 70%.

    Впервые туберозный склероз был описан Реклингхаузеном в 1862 г. Француз Бурневилль в 1880 г.

    подробно исследовал морфологические изменения, происходящие в головном мозге при этом заболевании, и впервые употребил термин «туберозный склероз». В 1890 г.

    дерматолог Прингл сделал описание ангиофибром лица у пациентов с ТС. Поэтому в литературе по неврологии можно встретить синонимичное название ТС — болезнь Бурневилля-Прингла.

    Туберозный склероз

    Заболевание имеет генетическую природу. Большинство случаев обусловлено возникновением новых мутаций и лишь 30% аутосомно-доминантным наследованием генных аберраций, имеющихся у родителей.

    Выделяют туберозный склероз тип 1, развитие которого обусловлено мутациями в гене 34 локуса 9-й хромосомы, ответственном за кодирование гамартина, и туберозный склероз тип 2, связанный с нарушениями в 13-ом участке 16-й хромосомы, отвечающем за кодирование туберина.

    Биохимические аспекты патогенеза до конца не изучены. Известно только, что в норме гамартин и туберин являются факторами подавления опухолевого роста. Морфологическим субстратом выступают разросшиеся глиальные элементы церебральной ткани, гистологически представленные гигантскими клетками с атипично увеличенными ядрами и большим числом отростков.

    Глиальные разрастания формируют субэпендимальные узлы, корковые туберы и специфические островки в белом веществе. Все эти образования имеют тенденцию к обызвествлению. Субэпендимальные узлы зачастую дают начало образованию гигантоклеточной астроцитомы. В 10% случаев отмечается поражение тканей мозжечка.

    Глиальные разрастания наблюдаются также на диске зрительного нерва и в периферических отделах сетчатки.

    Клиника, которую имеет туберозный склероз, очень вариабельна. Она включает поражение центральной нервной системы (ЦНС), дерматологические и офтальмологические проявления, новообразования внутренних органов.

    Дебют приходится на различные возрастные периоды, но чаще туберозный склероз манифестирует в течение первых 5-ти лет жизни. Возможны различные по тяжести варианты течения. В легких случаях пациенты имеют ряд факультативных неспецифических симптомов и зачастую не проходят диагностику на наличие ТС.

    Туберозный склероз в стертой форме протекает без эпиприступов, олигофрении и расстройств поведения.

    Поражение ЦНС

    Изменения в ЦНС выступают доминирующими проявлениями ТС. Среди них наиболее часто (в 80-90% случаев) встречается судорожный синдром, с которого обычно манифестирует заболевание. Для эписиндрома, дебютирующего на первом году жизни, характерны инфантильные спазмы (синдром Веста), затем трансформирующиеся в синдром Леннокса-Гасто.

    Возможны атипичные абсансы, сомато- и сенсомоторные пароксизмы, вторично-генерализованные приступы. Возникновение в возрасте до года, высокая частота и гетерогенность приступов сопровождаются их резистентностью к антиконвульсантной (противоэпилептической) терапии.

    Эпилептические пароксизмы являются причиной задержки психического развития и нарушений поведения (агрессивности, аутизма, СДВГ) у детей.

    В половине случаев туберозный склероз сопровождается выраженной в различной степени олигофренией. Наряду с эпилепсией, причиной ее развития считается наличие корковых туберов.

    Уже в младшем возрасте у детей отмечается анормальное поведение: общее беспокойство, капризность и недовольство наряду с медлительностью, затруднениями переключаемости внимания. Степень этих нарушений тем выше, чем раньше возник туберозный склероз.

    У большинства пациентов также наблюдаются нарушения сна. Они характеризуются ночными пробуждениями, инсомнией, сомнамбулизмом, ранним утренним переходом от сна к бодрствованию.

    Дерматологические симптомы

    Изменения со стороны кожи сопровождают туберозный склероз практически в 100% случаев. Они характеризуются большим полиморфизмом элементов и их сочетаний.

    Чаще всего (в 90% случаев) наблюдаются пятна гипопигментации, которые возникают обычно в первые 3 года жизни и в дальнейшем увеличивают свое количество. Они асимметрично разбросаны по ягодицам, туловищу и на передне-латеральных поверхностях конечностей. Возможна депигментация ресниц, бровей и волос.

    В 14% случаев выявляются участки гиперпигментации в виде пятен, более характерных для нейрофиброматоза. Как правило, их насчитывается не более 5 штук.

    Ангиофибромы лица по различным данным отмечаются у 50-90% пациентов и образуются в основном после 4-летнего возраста. Это множественные или одиночные плотные узелки в виде зерен проса, красноватого или желтоватого цвета. «Шагреневая кожа» имеет место в 21–68 % случаев.

    Обычно возникает в период от 10 до 20 лет. Представляет собой асимметричные участки жесткой огрубевшей кожи, локализующиеся на спине и пояснице, имеющие размер от 2-3 мм до 10 см. При дерматоскопии видно, что шагреневые участки состоят из множества фиброзных гамартом.

    В 25% случаев туберозный склероз сопровождается образованием фиброзных бляшек, в 30% случаев — мягких дерматофибром. До 50% больных после пубертата имеют склонные к прогредиентному росту околоногтевые фибромы. Последние более часто располагаются на ступнях. Имеют вид тусклых красных узелков или папул, окружающих ногтевую пластинку.

    Офтальмологические симптомы

    Отмечаются редко, хотя почти у половины больных ТС выявляется наличие гамартом зрительного нерва и/или гамартом сетчатки.

    Гамартомы могут иметь плоскую гладкую, незначительно возвышающуюся поверхность или представляют собой узловатое образование, иногда встречаются гамартомы смешанного типа — узловатые в центре.

    Основным проявлением гамартом является прогрессирующее падение зрения, но зачастую наблюдается их субклиническое течение. Возможны и другие офтальмологические расстройства: депигментация радужки, отек диска зрительного нерва, колобома, косоглазие, ангиофибромы век, катаракта.

    Поражение внутренних органов

    Новообразования соматических органов, сопровождающие туберозный склероз, отличаются множественностью и частым двусторонним поражением парных органов, длительно протекают субклинически. Период их манифестации колеблется от 5 до 40 лет.

    К наиболее патогномоничным для ТС новообразованиям относятся: рабдомиома сердца, кисты легких, поликистоз почек, гамартомы печени, ректальные полипы. В 4,5% случаев при ТС наблюдаются злокачественные опухоли, чаще почечно-клеточный рак.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы выявляются опухоли сердца. В 30-60% случаев это рабдомиомы. При их внутриутробном развитии может наблюдаться антенатальная гибель плода. У половины новорожденных с ТС рабдомиомы выявляются случайно при выполнении ЭхоКГ. У маленьких детей они проявляются аритмией, синдромом WPW, тахикардией, фибрилляцией желудочков.

    Интрамуральное положение рабдомиомы влечет за собой расстройство сократимости; обтурация опухолевой массой сердечных камер приводит к сердечной недостаточности. У старших детей рабдомиомы преимущественно бессимптомны; возможна блокада ножки пучка Гиса, псевдоишемические отклонения на ЭКГ.

    Зачастую наблюдается регресс и даже полное исчезновение рабдомиомы к 6-летнему возрасту.

    Поражение легких отмечается у пациентов, имеющих туберозный склероз, после 30 лет. На рентгенограмме определяется характерная для множественных легочных кист картина «сотового легкого».

    Поражение ЖКТ включает опухоли полости рта, дефекты зубной эмали, множественные или одиночные гамартомы в печени, не склонные к малигнизации полипы прямой кишки. Поражение почек сопровождают туберозный склероз в 50-85%.

    Могут отмечаться ангиомиолипомы, кисты, гломерулосклероз, нефрокальциноз, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит. Патология почек выступает второй после поражения ЦНС причиной летального исхода при ТС.

    Диагностировать туберозный склероз возможно лишь совместными усилиями нескольких специалистов (невролога, офтальмолога, дерматолога, кардиолога, нефролога) с проведением широкого аппаратного обследования пациента. Церебральная эпилептическая активность регистрируется при помощи ЭЭГ и ЭЭГ с пробами. У детей до года возможно проведение нейросонографии.

    Наибольшую значимость в диагностике поражений ЦНС имеют КТ и МРТ. КТ головного мозга более информативно в отношении кальцифицированных туберов и субэпендимальных узлов, а МРТ головного мозга — в выявлении некальцифицированных туберов.

    С целью своевременной диагностики астроцитомы детям, имеющим туберозный склероз, рекомендовано прохождение МРТ или КТ-исследования не реже чем раз в 2 года.

    Проводится комплексное обследование соматических органов: ЭКГ, УЗИ и МРТ сердца, УЗИ брюшной полости, УЗИ и КТ почек, урография, обзорная рентгенография грудной клетки, ректороманоскопия, колоноскопия. Диагностика офтальмологических поражений осуществляется путем прямой и непрямой офтальмоскопии, сканирующей томографии сетчатки.

    В связи с большой полиморфностью сопровождающих туберозный склероз проявлений, для установления диагноза используют диагностические критерии, разработанные в 1998 г. в Швеции.

    Они включают первичные, вторичные и третичные признаки. Туберозный склероз достоверен, когда имеет место 1 первичный признак в сочетании с 2 вторичными или третичными.

    Туберозный склероз вероятен при наличии 1 вторичного и 1 третичного или 3 третичных признаков.

    Основополагающим направлением в лечении ТС является антиконвульсантная терапия, поскольку степень олигофрении и ЗПР напрямую коррелирует с частотой эпиприступов, а эпилептический статус может стать причиной смертельного исхода.

    Выбор препарата зависит от вида пароксизмов, при недостаточной эффективности монотерапии, назначается комбинированное лечение. При синдроме Веста применяют вигабатрин и тетракозактид. Препаратами второй очереди выступают вальпроаты.

    Если туберозный склероз протекает с парциальными эпиприступами, то базовой терапией считается сочетание вальпроатов с карбамазепином. При отсутствии эффекта в эту схему лечения включают ламотриджин.

    При генерализованных эпиприступах и парциальных пароксизмах в качестве монопрепарата и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами могут применяться современные антиконвульсанты топирамат и леветирацетам.

    Терапия олигофрении проводится преимущественно путем нейропсихологической коррекции и комплексного психологического сопровождения ребенка.

    Назначение ноотропов и прочих стимулирующих нейропрепаратов противопоказано из-за наличия эписиндрома. При выявлении астроцитомы проводится динамическое наблюдение.

    Хирургическое удаление внутримозговой опухоли показано только при резком увеличении ее размеров с подъемом внутричерепного давления. Операцию проводят нейрохирурги.

    В отношении новообразований соматических органов применяется преимущественно выжидательная тактика. Хирургическое лечение проводится по показаниям, в основном в случаях, когда опухоль вызывает существенную дисфункцию органа или имеется угроза ее злокачественного течения.

    Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/tuberous-sclerosis

    Туберозный склероз – причины появления, симптомы и диагностика

    Болезнь Бурневилля-Прингла у детей, лечение

    Дефекты в генетическом аппарате человека вызывают различные тяжелые заболевания, среди которых туберозный склероз. Отсутствие генов, кодирующих белки подавляющие избыточный рост клеток, оборачивается для больного появлением множества опухолей. Это заболевание трудно диагностировать, а разработанное лечение подходит лишь для устранения симптомов.

    Причины появления болезни Бурневилля

    Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) внесен группу факоматозов. Эти генетически обусловленные состояния с прогрессирующим поражением нервной системы записаны в МКБ 10 как Q85. В рубрику также включены нейрофиброматоз, синдромы Пейтца-Егерса, Страджа-Вебера, Гиппеля-Линдау.

    Туберозный склероз, код которого указан как Q85.1, считается редким заболеванием, встречающимся у людей с отягощенной наследственностью. Однако в последнее время 70% зарегистрированных случаев возникали у населения, не имеющего родственников с болезнью Бурневилля.

    Лишь 30% больных имеют мутантные гены, унаследованные по аутосомно-доминантому типу.

    Болезнь Бурневилля обусловлена мутациями в генах TSC1 и TSC2, при нарушении работы которых организм не способен контролировать патологический рост тканей с образованием опухолей. В зависимости от места дефекта в генетическом аппарате выделяют два типа туберозного склероза:

    1. Первый тип обусловлен нарушением кодирования гамартина – белка супрессора опухолей. Патология возникает из-за мутантного гена 34 локуса девятой хромосомы.
    2. Второй тип устанавливается при появлении мутации в 13 участке шестнадцатой хромосомы, которая приводит к нарушению работы туберина – белка блокирующего неконтролируемый рост клеток.

    Симптомы при туберозном склерозе

    Учитывая, что опухолевый рост при туберозном склерозе начинается из любой ткани, появившиеся симптомы очень вариабельны. Первые проявления болезни возникают в детском возрасте.

    В течение первых 5 лет жизни ребенка могут произойти опухолевые поражений глиальной ткани в центральной нервной системе, любого участка кожи, глаз и внутренних органов. Тяжесть течения болезни определяется индивидуально на основании сложившейся клинической картины.

    Туберозный склероз у детей при легкой степени не имеет специфических признаков, что усложняет диагностику заболевания. Более благоприятное течение ТС обусловлено отсутствием эпиприпадков, слабоумия и психического расстройства.

    Туберозный склероз ЦНС

    Наиболее тяжелые проявления болезни Бурневилля наблюдаются при поражении головного мозга. Туберозный склероз у детей сопровождается судорожными припадками. Именно эпилептические припадки служат поводом для тотального исследования мозга с целью поиска опухолей.

    Судорожный синдром при туберозном склерозе

    Взаимосвязь судорог с новообразованиями в ЦНС объясняется тем, что опухоль в процессе своего роста раздражает нейроны. Образовавшийся эктопический очаг импульсации перегружает головной мозг, из-за чего и начинается эпиприступ.

    Туберозный склероз у детей с поражением головного мозга на первом году жизни манифестирует с характерными признаками:

    • Инфантильные спазмы – тяжелая форма припадков, которые сопровождаются спастическими сокращениями отдельных мышц или генерализацией судорожного приступа в период бодрствования. Особенностью синдрома Веста является серийность эпиприпадков (до 30 раз в сутки).
    • Синдром Леннокса-Гасто нередко является последствием инфантильных спазмов. Проявляется пароксизмальными эпилептическими приступами разной степени выраженности (абсанс, тонические, атонические, миоклонические) сочетающиеся с торможением в психомоторном развитии.

    Особо злокачественно туберозный склероз протекает у детей до года. Возникающая эпилепсия склонна к серийности и чередованию малых припадков с генерализированными приступами. Задержка и нарушение психического здоровья ребенка проявляется агрессивным поведением, синдромом гипервозбудимости. Такая форма эпилепсии слабо поддается терапии антиконвульсантами.

    Умственная отсталость при болезни Бурневилля

    Часто эпилептические припадки сочетаются с умственной отсталостью у ребенка. Развитие олигофрении у больных происходит из-за формирования корковых туберов.

    Кора головного мозга чувствительна к любому раздражителю, а возникающие опухоли склонны смещать и разрушать важнейшие нейронные центры. Дефекты психики определяются даже на ранних этапах жизни младенца и проявляются заторможенностью или капризностью, нарушением концентрации внимания.

    Поздно пропадают рефлексы периода новорожденности, ребенок вялый, плохо осваивает простейшие движения (поднятие головы, сидение, стояние).

    Существует закономерность между временем появления корковых опухолей и задержкой в умственном развитии. Чем раньше возраст манифестации туберов в ЦНС, тем тяжелее будет выражена умственная отсталость.

    При глубокой олигофрении люди теряют способность к самооблуживанию, за ними требуется постоянный уход.

    Легкая степень проявиться на этапе обучения, когда у ребенка возникнут проблемы с усвоением школьного материала, параллельно появляется снохождение, бессонница, ночные кошмары.

    Кожные проявления туберозного склероза

    Дерматологические проявления болезни Бурневилля-Прингла представляют огромную эстетическую проблему. Практически 100% людей с туберозным склерозом имеют кожные новообразования, представленные разнообразными патологическими элементами.

    С рождения на теле ребенка могут присутствовать участки гипопигментации, имеющие вид белых пятен на фоне кожи нормального цвета. Также депигментация возникает на ресницах, бровях, волосах. У 14% больных наоборот появляются участки с усиленной пигментацией, тогда следует провести дифференциальную диагностику с нейрофиброматозом.

    У 60-80% пациентов образуются ангиофибромы лица. Они имеют вид единичных уплотненных узлов. Ангиофибромы имеют красный или желтый цвет, размером и формой напоминают зерно проса.

    При туберозном склерозе около 46% больных имеют «Шагреневую кожу». Этот эстетический дефект формируется в период от 10 до 20 лет. Туберозный склероз кожи сформирован из множества фиброзных гамартом, которые обнаруживаются при дерматоскопии. При ощупывании обнаруживаются зоны шершавой, плотной кожи размером от 0,2 см до 10 см.

    Околоногтевые фибромы у пациента с туберозным склерозом обнаруживаются в 50% всех случаев. Эти опухоли усиленно развиваются в постпубертатный период. Фибромы в виде тусклых красных узелков располагаются на мягких тканях вокруг ногтя.

    Офтальмологические признаки ТС

    Менее половины больных с туберозным склерозом страдают от опухолей сетчатки или зрительного нерва. Их можно выявить только при проведении офтальмоскопии.

    При исследовании глазного дна визуально заметны одиночные или множественные узловатые новообразования. Клинически офтальмологические признаки ТС проявляются снижением остроты зрения.

    Иногда к основному симптому присоединяются ангиофибромы век и катаракта.

    Состояние внутренних органов при болезни Бурневилля

    Опухоли и псевдоопухоли (кисты) внутренних органов при туберозном склерозе находятся на 2 месте после ЦНС по тяжести течения заболевания. Смешанная симптоматика затрудняет постановку диагноза, каждый орган выдает собственную клиническую картину поражения.

    • Опухоли из сердечной мышцы проявляются аритмиями. На ЭКГ определяются фибрилляции, экстросистолия, блокады и признаки ишемии миокарда. Обычно к 6 годам рабдомиома самопроизвольно исчезает.
    • Для людей старшего возраста характерно одностороннее или двустороннее поражение паренхимы легкого. При проведении рентгенографического исследования определяется симптом «сотового легкого», что свидетельствует о множественном образовании кист в органе.
    • Новообразования ЖКТ могут располагаться в любом отделе системы. В верхних отделах пищеварительного тракта располагаются опухоли, а в нижних – полипы.
    • Поражение почек при туберозном склерозе проходит особенно злокачественно. Около 4,5% доброкачественных опухолей становятся злокачественными новообразованиями. При двустороннем поражении органов возникает почечная недостаточность, которая быстро приводит к гибели.

    Диагностика болезни Бурневилля

    Учитывая полиморфизм клинических проявлений, диагностировать туберозный склероз можно только при комплексной работе специалистов из узких медицинских специальностей (невролог, дерматолог, офтальмолог, кардиолог и др.).

    Постановка диагноза требует проведения специальных исследований:

    • Суточный мониторинг ЭЭГ назначается для выявления эпилепсии.
    • Для визуализации головного мозга с поиском причин эктопической активности используется КТ и МРТ. КТ используется для выявления твёрдых кальцифицированных туберов и узлов. МРТ лучше визуализирует опухоли из мягкой ткани и некальцифицированные туберы. Детям до 1 года рекомендуется провести нейросонографию.
    • Диагностика болезни Бурневилля с поражением внутренних органов также проводится с использованием высокоточных методов визуализации. Для исследования почек можно применить УЗИ, рентгенографические способы исследования. Опухоли в ЖКТ определяются с помощью эндоскопических устройств.

    Диагноз считается достоверным при одном первичном признаке в сочетании с двумя вторичными или третичными симптомами.

    Лечение болезни Бурневилля

    Помощь больным с туберозным склерозом включает в себя такие принципы:

    1. Симптоматическое лечение.
    2. Коррекция когнитивных нарушений и работа с психикой.
    3. Хирургическое лечение.

    Наиболее важным пунктом в лечении болезни Бурневилля является устранение и профилактика эпилептических припадков. Подбор препарата зависит от вида эпилептического приступа.

    Для купирования малых припадков используется комбинация вальпроатов и карбомазепином. При крупных припадках применяется топиромат или леветирацетам.

    Профилактика эпилепсии необходима для предотвращения эпистатуса, приводящего к смерти больного.

    Назначение ноотропов противопоказано из-за эпилепсии. Коррекция когнитивных нарушений и психических функций выполняется путем комплексного лечения у психолога.

    Хирургическое лечение в случае опухоли мозга проводится нейрохирургами по строгим показаниям. Только при прогрессивном росте новообразования с нарушением в перспективе (или фактическом) структуры мозговых центров и их функций, выполняется удаление опухоли.

    Туберозный склероз трудно выявить и лечить, но распространение информации о болезни поможет своевременно поставить диагноз. Делитесь ссылками на статью в соц. сетях, оставляйте комментарии и участвуйте в обсуждении темы.

    Источник: https://oskleroze.ru/drugie-vidy/tuberoznyy-skleroz

    Поделиться:
    Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.